[發(fā)明專利]治療缺血性中風腦清噴鼻乳劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010611075.5
• 申請日: 2010-12-29
• 公開（公告）號: CN102048768A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發(fā)明（設計）人: 楊帆;潘育方;祝維峰
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: A61K36/00
• 分類號: A61K36/00;A61K9/107;A61K47/44;A61P9/10;A61K35/55
• 代理公司: 廣州三辰專利事務所 44227
• 代理人: 范欽正

技術領域

本發(fā)明涉及一種復方中藥有效成分乳劑，具體涉及麝香、川芎、石菖蒲等有效成分的乳劑，以及該乳劑的制備方法。

背景技術

缺血性中風（AIS）病死亡率、致殘率居高不下，至今仍缺乏理想的治療手段，其重要原因之一是治療藥物必須通過血腦屏障（BBB）才能進入病灶，致使很多藥物因難以進入腦部而無法發(fā)揮藥效。

鼻腔給藥生物利用度及吸收速度接近于靜脈注射。其特點包括：給藥使用方便、對機體基本無損傷、患者依從性好、特別適用于由于各種原因而無法口服的患者。鼻腔給藥吸收迅速，起效快，非常適于急救、自救，能繞過BBB進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）等這些特點，使其成為目前治療AIS新的用藥途徑。

目前，國外鼻腔給藥制劑上市劑型多為滴鼻劑、噴霧劑和粉霧劑。在國內(nèi)，經(jīng)鼻腔途徑給藥治療AIS具有中醫(yī)特色和優(yōu)勢，因此，研究具有行氣活血、祛風化痰、醒腦開竅等功效的純中藥制劑來治療AIS，無疑是一個既有臨床實用價值，又開拓中風急癥研治新思路的課題。目前國內(nèi)已有研究采用現(xiàn)代制劑技術與傳統(tǒng)中藥復方相結(jié)合制成滴鼻劑治療缺血性中風。

本專利研制的一種中藥復方噴鼻乳劑的主要成分為六味中藥，以麝香、冰片芳香開竅為君，配伍石菖蒲、川芎、三七為臣，以加強麝香、冰片開竅醒神之效，并有行氣活血，化痰熄風之功，薄荷芳香走竄，載藥上行為佐使。該中藥方劑已在臨床使用多年，臨床使用證明其對治療AIS具有良好的療效。本發(fā)明通過將其制成穩(wěn)定的乳劑，提高了中藥中水溶性及脂溶性有效成分在制劑中的濃度，改善了藥物的吸收。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供治療缺血性中風腦清噴鼻乳劑的制備方法，是一種治療缺血性腦中風的復方中藥的提取有效成分與藥用輔料組成的一種鼻腔給藥乳劑。

本發(fā)明另一目的是治療缺血性中風腦清鼻乳劑的制備方法。

本發(fā)明所述的乳劑組分及其質(zhì)量百分比為：

其中，所述的石菖蒲油為石菖蒲的揮發(fā)油。

所述的調(diào)滲劑為丙二醇和甘油中的一種或兩種。

所述的穩(wěn)定劑為油酸、油酸鈉、膽酸、膽酸鹽、脫氧膽酸、聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆中的一種或多種。

所述的抗氧劑為維生素C、維生素E中的一種或兩種。

所述的防腐劑為衛(wèi)潔純、苯扎氯銨中的一種。

所述的乳化劑為大豆磷脂、聚氧乙烯醚（40）氫化蓖麻油、泊洛沙姆中的一種或多種。

所述的中藥提取液為等比例的三七與川芎藥材的水提液，水提液的濃度為藥材量的十分之一。

所述的麝香醇提液為10倍量的無水乙醇提取液。

以上本發(fā)明所述的乳劑組分及其重量百分比為：

本發(fā)明所述的上述乳劑的制備方法：將大豆油、石菖蒲油、薄荷油、調(diào)滲劑、穩(wěn)定劑、抗氧劑、防腐劑、乳化劑于50～70°C混合均勻；然后，在攪拌的情況下，將熱至50～70°C的中藥提取液緩慢滴加至上述混合液中，制得初乳，冷卻至室溫后加入溶有冰片的麝香醇提液，并加水至足量；最后，于高壓均質(zhì)機中循環(huán)5次，壓力1000～1500bar，即得一種中藥復方噴鼻乳劑。

本制劑的性狀為淺黃、均勻的乳狀液。于4000rpm，15min的條件下離心，不分層。

本發(fā)明所述的配方是屬獨創(chuàng)，在乳劑中的大豆油、穩(wěn)定劑、乳化劑、中藥提取液多經(jīng)過長時間研究得到的最佳結(jié)果，如果不在這個范圍內(nèi)就無法制備成穩(wěn)定的乳劑。

本發(fā)明與已有技術相比，具有以下有益效果：本發(fā)明所述的乳劑提高了中藥中水溶性及脂溶性有效成分在制劑中的濃度，穩(wěn)定性佳。且利用乳劑和鼻腔給藥的特點，增加藥物在腦部的濃度，更好地發(fā)揮該復方中藥治療缺血性腦中風的作用。

具體實施方式

實施例1：將大豆油5g、石菖蒲油0.6g、薄荷油0.09g、甘油2.25g、油酸0.4g、維生素E0.04g、衛(wèi)潔純0.05g、大豆磷脂1.2g、聚氧乙烯醚（40）氫化蓖麻油?2g于50～70°C混合均勻；然后，在攪拌的情況下，將熱至50～70°C的中藥提取液50g緩慢滴加至上述混合液中，制得初乳，冷卻至室溫后。取麝香醇提液3g，溶入0.3g冰片，再加入上述初乳，并加水至足量；最后，于高壓均質(zhì)機中循環(huán)5次，壓力1000～1500bar，即得一種中藥復方噴鼻乳劑。