[發明專利]一種基于體積排阻色譜/質譜法的動態組合化學方法有效
| 申請號： | 201010609626.4 | 申請日： | 2010-12-28 |
| 公開（公告）號： | CN102162808A | 公開（公告）日： | 2011-08-24 |
| 發明（設計）人： | 郭凱 | 申請（專利權）人： | 郭凱 |
| 主分類號： | G01N30/06 | 分類號： | G01N30/06;G01N27/62;C12Q1/34 |
| 代理公司： | 南京知識律師事務所 32207 | 代理人： | 韓朝暉 |
| 地址： | 210009 江蘇省南京市鼓*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 基于 體積 色譜 質譜法 動態 組合 化學 方法 | ||
1.一種基于體積排阻色譜/質譜法的動態組合化學方法，其特征在于在完成DCL的合成后，利用體積排阻色譜柱將靶點蛋白以及靶點蛋白－活性分子的復合物從DCL中分離出來；然后使靶點蛋白失活，釋放出靶點蛋白篩選出來的活性分子；最后利用質譜表征活性分子的結構。
2.根據權利要求1所述的動態組合化學方法，其特征在于所述的方法包括以下步驟：
1）DCL合成：以構建單元為原料進行DCL合成，在DCL合成中添加靶點蛋白，使合成與篩選同時進行；
2）靶點蛋白－活性分子復合物分離：使用體積排阻色譜柱對DCL進行分離，得到主要由靶點蛋白和靶點蛋白-活性分子復合物所組成的洗脫液；
3）靶點蛋白失活處理：向步驟2）中所得溶液加入有機溶劑，使靶點蛋白失活；
4）質譜分析：將步驟3）中所得溶液進行離心分離，取上層清液，進行質譜分析。
3.根據權利要求1或2所述的動態組合化學方法，其特征在于構建所述的DCL的可逆反應包括生成C=N雙鍵反應、生成二硫鍵反應、C=C交換反應或酯交換反應。
4.根據權利要求3所述的動態組合化學方法，其特征在于所述的DCL由胺與醛化合物生成亞胺的反應構建。
5.根據權利要求1或2所述的動態組合化學方法，其特征在于所述的靶點蛋白其分子量大于6000。
6.根據權利要求1或2所述的動態組合化學方法，其特征在于所述的SEC柱能吸附分子量6000以下的小分子。
7.根據權利要求1或2所述的動態組合化學方法，其特征在于所述的SEC柱為微型離心式體積排阻色譜柱。
8.根據權利要求1或2所述的動態組合化學方法，其特征在于靶點蛋白失活處理所用的有機溶劑為甲醇或乙腈。
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