[發(fā)明專利]一種巴比妥酸衍生物及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010609160.8
• 申請(qǐng)日: 2010-12-20
• 公開（公告）號(hào): CN102070623A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李衛(wèi)林;晁淑軍;楊麗娟;閆云輝;羅秋燕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D409/10
• 分類號(hào): C07D409/10
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王加嶺;張慶敏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種巴比妥酸衍生物，具體地說，涉及一種含有噻吩與氟取代的巴比妥酸衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)

巴比妥酸及其衍生物是具有重要生理活性的含氮雜環(huán)化合物，多數(shù)巴比妥類化合物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有藥效，如苯巴比妥及其鈉鹽具有催眠和抗驚厥作用，可以用于治療失眠，癲癇和焦慮癥。另外，許多巴比妥類化合物具有抗癌，抗菌，抗病毒，抗氧化的活性，在醫(yī)療保健方面，顯示了廣泛的應(yīng)用和發(fā)展前景。巴比妥酸及其衍生物也是常見的靜脈全麻藥，如硫噴妥鈉是短效巴比妥類靜脈全麻藥。

噻吩類化合物作為重要的含硫五元雜環(huán)化合物，其衍性物廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等合成領(lǐng)域。

含氟有機(jī)化合物由于其獨(dú)特的物理，化學(xué)性能及生物活性，許多藥物中都采用了含氟的化合物，如抗癌藥氟尿嘧啶，磷酸氟達(dá)拉賓，抗憂郁藥氟西汀，減肥藥氟拉明等。

本發(fā)明的創(chuàng)新之處在于合成了一種含有噻吩與氟取代的巴比妥酸衍生物，以及該巴比妥酸衍生物的合成方法，該衍生物目前尚未有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種含有噻吩與氟取代的巴比妥酸衍生物。

本發(fā)明的另一目的在于提供所述巴比妥酸衍生物的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的巴比妥酸衍生物，其為具有式Ⅰ所示結(jié)構(gòu)的化合物：

具體地說，本發(fā)明的巴比妥酸衍生物為5-(1-(4-氟苯基)-3-氧代-3-(噻吩-2-基)丙基)-1，3-二甲基巴比妥酸，分子式：C₁₉H₁₇FN₂O₄S、分子量：388.41、外觀：白色固體。

本發(fā)明還提供上述巴比妥酸衍生物的制備方法，其為將2-乙酰基噻吩、對(duì)氟苯甲醛、1，3-二甲基巴比妥酸和催化量的乙酸銨混合均勻，加熱攪拌，在110-125℃的溫度下，反應(yīng)2.5-3小時(shí)。

其中，所述2-乙酰基噻吩、對(duì)氟苯甲醛、1，3-二甲基巴比妥酸的摩爾比為0.8～1.1∶1.1～1.3∶0.8～1.1。

本發(fā)明制備方法的反應(yīng)式為：

此外，本發(fā)明的制備方法還包括后處理步驟，即在反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物用二氯甲烷溶解，水洗滌兩次，除去溶劑后，用95％乙醇重結(jié)晶，得到5-(1-(4-氟苯基)-3-氧代-3-(噻吩-2-基)丙基)-1，3-二甲基巴比妥酸。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及有益效果在于：

1、本發(fā)明的巴比妥酸衍生物引入了氟原子，由于氟原子的半徑小，電負(fù)性大，形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能高，從而增加了有機(jī)氟化合物的穩(wěn)定性與生物活性；且有機(jī)氟化合物具有較高的脂溶性和疏水性；

2、本發(fā)明的巴比妥酸衍生物在引入氟原子的同時(shí)還引入了噻吩，因此具有更強(qiáng)的潛在生物活性，更有利于吸收；

3、體外抑菌試驗(yàn)表明該化合物對(duì)測試菌體均有較強(qiáng)的抑制作用，可作為抗菌藥物或先導(dǎo)化合物進(jìn)一步開發(fā)；

4、本發(fā)明的制備方法采用無溶劑、一步法合成，具有原料易得、操作簡單、綠色環(huán)保、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1

將1.26g?2-乙酰基噻吩、1.36g對(duì)氟苯甲醛、1.56g?1，3-二甲基巴比妥酸和0.1g乙酸銨一起置于50毫升反應(yīng)瓶中混合均勻，加熱攪拌，溫度控制在110℃，反應(yīng)3小時(shí)；反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物用20毫升二氯甲烷溶解，2毫升水洗滌兩次，無水硫酸鈉干燥，然后蒸除溶劑，用95％乙醇重結(jié)晶，得到3.30g白色固體5-(1-(4-氟苯基)-3-氧代-3-(噻吩-2-基)丙基)-1，3-二甲基巴比妥酸，產(chǎn)率為85％。

經(jīng)檢測，產(chǎn)物的分子式：C₁₉H₁₇FN₂O₄S，分子量：388.41，外觀：白色固體，熔點(diǎn)：124-125℃。

¹H?NMR(CDCl₃，400MHz)δ：7.83(dd，1H，J＝0.8，4.0Hz，ArH)，7.65(dd，1H，J＝0.8，5.2Hz，ArH)，7.15-7.08(m，3H，ArH)，6.98-6.92(m，2H，ArH)，4.38-4.34(m，1H，CH)，4.02-3.93(m，2H，CH)，3.49-3.43(m，1H，CH)，3.17(s，3H，CH3)，3.08(s，3H，CH3)。