[發明專利]順鉑前體藥物及其制備方法、核殼納米顆粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201010608538.2
• 申請日: 2010-12-28
• 公開（公告）號: CN102058576A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發明（設計）人: 蔡林濤;鄭明彬;龔萍;賈冬雪;鄭翠芳
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K31/282
• 分類號: A61K31/282;C07F15/00;A61K9/14;A61K47/24;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 吳平

1.一種順鉑前體藥物，其特征在于，結構式為：c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(O₂CCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)₂]。

2.一種順鉑前體藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一、將順鉑與過氧化氫進行羥基化反應，生成c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]；

步驟二、將所述c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]與己酸酐反應生成結構式為c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(O₂CCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)₂]的順鉑前體藥物。

3.如權利要求2所述的順鉑前體藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟一中，將順鉑與過氧化氫進行羥基化反應的步驟是：將所述順鉑溶于蒸餾水中，再加入5～10倍于順鉑摩爾量的過氧化氫，在40～60攝氏度反應3～6小時，生成c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]。

4.如權利要求2所述的順鉑前體藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟一之后進一步包括對c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]的分離純化步驟：首先對生成的所述c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]進行重結晶處理，之后依次進行蒸餾水、乙醇及乙醚洗滌，干燥后即得到純化的c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]。

5.如權利要求2或4所述的順鉑前體藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟二中，將所述c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]與己酸酐反應的步驟是：將c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]溶于二甲基亞砜中，再加入己酸酐，室溫下攪拌反應24～48小時后，向反應體系中加入蒸餾水析出沉淀，離心收集沉淀，即得到順鉑前體藥物。

6.一種核殼納米顆粒，其特征在于，包括聚合物內核、環繞所述聚合物內核表面的磷脂層及部分穿插于所述磷脂層的靶向受體復合物形成的外殼，其中，所述聚合物內核中分散有順鉑前體藥物，所述順鉑前體藥物的結構式為：c，c，t-[Pt(NH₃)₂Cl₂(O₂CCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)₂]。

7.如權利要求6所述的核殼納米顆粒，其特征在于，所述聚合物為聚乙交酯丙交酯或聚乳酸；所述磷脂為大豆卵磷脂；所述靶向受體復合物為二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸復合物。

8.如權利要求6所述的核殼納米顆粒，其特征在于，核殼納米顆粒的直徑為80～250納米。