[發(fā)明專利]熒光納米探針及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201010607708.5 | 申請日： | 2010-12-27 |
| 公開（公告）號： | CN102533248A | 公開（公告）日： | 2012-07-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 蔡林濤;鄭翠芳;鄭明彬;龔萍;賈冬雪 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院 |
| 主分類號： | C09K11/06 | 分類號： | C09K11/06;C09K11/02 |
| 代理公司： | 廣州華進聯(lián)合專利商標代理有限公司 44224 | 代理人： | 吳平 |
| 地址： | 518055 廣東省深圳*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 熒光 納米 探針 及其 制備 方法 | ||
【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種熒光納米探針及其制備方法。
【背景技術(shù)】
吲哚菁綠(Indocyanine?Green，ICG)是一種被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的可用于臨床診斷的近紅外熒光染料，其在近紅外光區(qū)具有特征吸收峰，可用于生物熒光標記領(lǐng)域。但ICG的穩(wěn)定性較差，在極性溶劑中會迅速聚集并分解，且在光照環(huán)境下會加速分解。因此，科研人員為改善其穩(wěn)定性使其能夠用于熒光標記進行了大量的研究。如Kirchherr等(Kirchherr?A?K，Briel?A，and?Mader?K.Stabilization?of?Indocyanine?Green?by?Encapsulation?within?MIicellar?Systems[J].Molecular?pharmaceutics，2009，6(2)：480-491.)將ICG包裹在膠束體系中制備了在極性溶劑中低聚集、量子產(chǎn)率是原來3倍的ICG膠束，平均粒徑為12nm，表面電位為-2.1mV；Mark?Kester等(Kester?M，Heakal?Y，F(xiàn)ox?T，et?al.Calcium?Phosphate?Nanocomposite?Particles?for?In?Vitro?Imaging?and?Encapsulated?Chemotherapeutic?Drug?Delivery?to?Cancer?Cells[J].Nano?letters，2008，8(12)：4116-4121.)把ICG包埋在磷酸鈣中制備了粒徑在20-30nm范圍內(nèi)的納米探針，該納米顆粒在極性溶劑中的穩(wěn)定性得到提高；Altinoglu等(E?I，Russin?T?J，Kaiser?J?M，et?al.Near-Infrared?Emitting?Fluorophore-Doped?Calcium?Phosphate?Nanoparticles?for?In?Vivo?Imaging?of?Human?Breast?Cancer[J].ACS?NANO，2008，2(10)：2075-2084.)將ICG包埋在磷酸鈣納米顆粒中，制備了熒光性質(zhì)相對穩(wěn)定且對乳腺癌腫瘤細胞具有識別功能的近紅外熒光探針，為腫瘤的早期診斷研究奠定了基礎(chǔ)。但傳統(tǒng)的基于ICG的熒光納米探針，穩(wěn)定性不高，且與生物體相容性不足。
【發(fā)明內(nèi)容】
基于此，有必要提供一種穩(wěn)定性較高、生物相容性較好的熒光納米探針及其制備方法。
一種熒光納米探針，包括聚乙交酯丙交酯形成的內(nèi)核、環(huán)繞所述內(nèi)核表面的磷脂形成的中間層及部分穿插于所述中間層的含氨基或羧基的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇形成的外殼，其中，所述內(nèi)核中分散有吲哚菁綠。
優(yōu)選的，所述磷脂為大豆卵磷脂。
優(yōu)選的，所述熒光納米探針的直徑為80～150nm。
通過形成核殼結(jié)構(gòu)將吲哚菁綠(ICG)包裹在聚乙交酯丙交酯(PLGA)中，可以有效避免ICG發(fā)生聚集而分解，穩(wěn)定性增強，包裹的ICG具有近紅外熒光特性，穿透組織的背景熒光較小，可以較為準確的應(yīng)用于生物熒光標記。此外，磷脂環(huán)繞于聚乙交酯丙交酯表面形成親水性單層結(jié)構(gòu)能使探針避免免疫系統(tǒng)的識別，增強探針在系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)的半衰期；含氨基或羧基的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG-NH2或DSPE-PEG-COOH)穿插于單層磷脂中提供PEG外殼，可以使得顆粒具備空間穩(wěn)定性、靜電穩(wěn)定性以及長循環(huán)等特點；氨基或羧基易于交聯(lián)抗體、肽、葉酸及其他探針等配體，從而使得顆粒具有靶向性；磷脂、DSPE-PEG-NH2(或DSPE-PEG-COOH)及PLGA有良好的生物相容性，可生物降解并通過正常的生理途徑吸收或排出體外，對生物體傷害小。
一種熒光納米探針的制備方法，包括如下步驟：
步驟一：混合吲哚菁綠溶液和聚乙交酯丙交酯溶液，得到吲哚菁綠與聚乙交酯丙交酯的混合溶液；
步驟二：提供磷脂及含氨基或羧基的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇，制備磷脂與含氨基或羧基的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的混合溶液；
步驟三：將所述吲哚菁綠與聚乙交酯丙交酯的混合溶液逐滴加入至磷脂與含氨基或羧基的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的混合溶液中，在30～40℃的溫度下攪拌反應(yīng)2～6小時，得到所述熒光納米探針。
優(yōu)選的，所述磷脂為大豆卵磷脂。
優(yōu)選的，步驟一中，所述吲哚菁綠溶液是濃度為0.5～2mg/mL的吲哚菁綠水溶液。
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