[發(fā)明專利]獸用甲磺酸達(dá)氟沙星緩釋微球制劑及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010604172.1
• 申請日: 2010-12-24
• 公開（公告）號: CN102552160A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 袁宗輝;方螢玉;王玉蓮;潘源虎;黃玲利;陶燕飛;陳冬梅;彭大鵬;戴夢紅;劉振利
• 申請（專利權(quán)）人: 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4709;A61K47/36;A61P31/04
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所 42001
• 代理人: 王敏鋒

1.一種獸用甲磺酸達(dá)氟沙星緩釋微球制劑，其特征在于，所述制劑甲磺酸達(dá)氟沙星微球包含甲磺酸達(dá)氟沙星和海藻酸鈉多糖交聯(lián)物，按質(zhì)量百分比計，甲磺酸達(dá)氟沙星占微球重量的11.45～21.01％，海藻酸鈉多糖交聯(lián)物占微球重量的78.99～88.55％，所述甲磺酸達(dá)氟沙星被包裹或包埋在在所述海藻酸鈉多糖交聯(lián)物中，所述微球的平均粒徑在8～9μm，載藥量按w/w計為11.45％～21.01％，藥物包封率按w/w計為59.54～88.20％，

其是通過包含如下步驟制備的：

(1)配制水相溶液：將海藻酸鈉、抗氧化劑加去離子水溶解，水浴加熱攪拌至完全溶解后，加入甲磺酸達(dá)氟沙星水溶液，繼續(xù)攪拌至混合均勻，得到水相溶液；

(2)配制油相溶液：量取注射用大豆油，加入乳化劑，攪拌均勻，得到油相溶液；

(3)乳化：在水浴加熱高速攪拌的條件下，將步驟(2)的油相溶液加至步驟(1)的水相溶液中，乳化，制備成W/O型乳液；

(4)交聯(lián)固化：在持續(xù)高速攪拌的條件下，往步驟(3)所得乳液中緩慢滴加交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)固化，使乳滴固化形成微球；

(5)在步驟(4)所得溶液中加入無水乙醇，攪拌脫水30min，離心，棄去上層液體，將沉淀用無水乙醇反復(fù)洗滌2～3次，最后將含微球的溶液用0.45μm濾膜過濾，40℃、0.1Mpa下真空干燥，得到甲磺酸達(dá)氟沙星緩釋微球制劑粉末；

其中

步驟(1)所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈣，其濃度按W/V計為0.2％，所述水相溶液中海藻酸鈉的質(zhì)量百分比濃度按W/W計為1～10％，甲磺酸達(dá)氟沙星與海藻酸鈉的質(zhì)量比為0.5∶1～2∶1，水浴加熱溫度為40℃；

步驟(2)所述乳化劑為Span-80，其在油相中的質(zhì)量體積比濃度為1～15％；

步驟(3)水浴加熱溫度為50～55℃，攪拌速度為800～2000r/min；油相溶液與水相溶液的體積比為1～10∶1，乳化時間為0.5～3h；

步驟(4)所述攪拌速度為800～2000r/min，交聯(lián)時間為1～5h，交聯(lián)劑為氯化鈣-醋酸鋅溶液，其中氯化鈣-醋酸鋅溶液中的氯化鈣濃度為4～10％，醋酸鋅濃度為3～8％，交聯(lián)劑與水相溶液的體積比為1∶5～2∶1；

步驟(5)所述離心轉(zhuǎn)速為3000～7000r/min。

2.權(quán)利要求1所述獸用甲磺酸達(dá)氟沙星緩釋微球制劑，其特征在于

步驟(1)所述海藻酸鈉的質(zhì)量百分比濃度為2.0％，甲磺酸達(dá)氟沙星與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1∶1；

步驟(2)所述乳化劑為Span-80在油相中的質(zhì)量體積比為5％；

步驟(3)的水浴加熱溫度為50～55℃，攪拌速度為1500r/min，所述油相溶液與水相溶液的體積比為1∶1，乳化時間為50min；

步驟(4)的攪拌速度為1500r/min，交聯(lián)時間為2h，所述氯化鈣-醋酸鋅溶液中的氯化鈣濃度為6％，醋酸鋅濃度為4％，所述的交聯(lián)劑與水相溶液的體積比為1∶3；

步驟(5)的離心轉(zhuǎn)速為6000r/min。