[發明專利]一種制備間羧基苯磺酸的方法

有效

• 申請號: 201010603193.1
• 申請日: 2010-12-21
• 公開（公告）號: CN102093264A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發明（設計）人: 錢建彬;秦懷偉;朱勇;劉立力;張廣明;井緒文
• 申請（專利權）人: 深圳萬樂藥業有限公司
• 主分類號: C07C309/30
• 分類號: C07C309/30;C07C303/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化學制藥領域，具體而言，是涉及一種制備間羧基苯磺酸的工藝方法。

背景技術

間羧基苯磺酸雖為一重要的醫藥中間體，但一直以來難以找到簡單實用的合成方法。美國專利US?5387711通過間羧基苯磺酰氯與水反應可制得，反應式如下圖：

間羧基苯磺酰氯使用時需臨時合成，制備間羧基苯磺酰氯的酰化試劑對環境污染大；另外按上述方法合成間羧基苯磺酸實際上是兩步反應，反應時間較長。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種簡單、對環境污染小、可大規模生產間羧基苯磺酸的方法。

本發明的技術方案包含以下步驟：

(1)間羧基苯磺酸鈉與鹽酸和水反應，反應溫度為100～130℃，反應時間為1～8小時，回流攪拌，蒸干溶劑，所述鹽酸的用量為間羧基苯磺酸鈉1～5倍，水的用量為間羧基苯磺酸鈉1～5倍；

(2)殘留物加入提取溶劑、攪拌、過濾、蒸干濾液，所述提取溶劑為丙酮、四氫呋喃、1，4-二氧六環、甲醇、乙醇中任意一種。

本發明的技術方案中，進一步優化所述步驟(1)中反應溫度為105～115℃，反應時間為2～4小時，鹽酸的用量為間羧基苯磺酸鈉2～3倍，水的用量為間羧基苯磺酸鈉2～3倍；所述步驟(2)中提取溶劑的用量為間羧基苯磺酸鈉1～10倍，進一步優化為間羧基苯磺酸鈉4～8倍；所述步驟(2)中殘留物加入提取溶劑、攪拌、過濾、蒸干濾液步驟可重復多次。

本發明通過間羧基苯磺酸鈉與鹽酸、水反應制備間羧基苯磺酸，反應時間短，操作簡便，環境污染小，能大規模生產，其反應式如下：

下面將通過具體的實施例對本發明進行詳細說明。

具體實施方式

實施例1

間羧基苯磺酸鈉50克、鹽酸100毫升和水100毫升加入至反應瓶中，回流攪拌2小時，蒸干溶劑；殘留物加入丙酮400毫升，攪拌20分鐘，過濾，濾液蒸干；殘留物加入丙酮400毫升，攪拌20分鐘，過濾，濾液蒸干；殘留物加入丙酮200毫升，攪拌20分鐘，過濾，濾液蒸干。產物于90℃真空干燥6小時，得35g。收率：78.3％，水份：0.53％，熔點：134.6～136.4℃。

實施例2

間羧基苯磺酸鈉50克、濃鹽酸100毫升和水100毫升加入至反應瓶中，回流攪拌2小時，蒸干溶劑，殘留物加入1，4-二氧六環400毫升，攪拌20分鐘，過濾，濾液蒸干；殘留物加入1，4-二氧六環400毫升攪拌20分鐘，過濾，濾液蒸干；殘留物加入1，4-二氧六環200毫升，攪拌20分鐘，過濾，濾液蒸干。產物于90℃真空干燥6小時，得32g。收率：71.6％，水份：0.62％，熔點：134.4～136.3℃。

實施例3

間羧基苯磺酸鈉50克、鹽酸100毫升和水100毫升加入至反應瓶中，回流攪拌2小時，蒸干溶劑；殘留物加入四氫呋喃400毫升，攪拌20分鐘，過濾，濾液蒸干；殘留物加入四氫呋喃400毫升，攪拌20分鐘，過濾，濾液蒸干；殘留物加入四氫呋喃200毫升，攪拌20分鐘，過濾，濾液蒸干。產物于90℃真空干燥6小時，得30g。收率：67.1％，水份：0.78％，熔點：134.1～136.2℃。