[發(fā)明專利]一種有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010603078.4
• 申請(qǐng)日: 2010-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN102134738A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 單永奎;張其穎;金忠敏;楊瓊;范鑫;張恒強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C30B7/08
• 分類號(hào): C30B7/08;C30B29/54
• 代理公司: 上海藍(lán)迪專利事務(wù)所 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及晶體的制備方法，具體地說是一種有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法。

背景技術(shù)

釩是某些動(dòng)物體必需的微量元素，可能在葡萄糖的代謝過程中起著非常重要的作用，研究發(fā)現(xiàn)：一些無機(jī)釩酸鹽及釩有機(jī)配體的配合物具有很好的類胰島素活性，目前已有少數(shù)釩的化合物投入到臨床試驗(yàn)階段。無機(jī)釩酸鹽的毒性大、脂溶性小、生物利用度低、所需劑量大，所以它在有機(jī)體中的吸收利用率較低，而且大量使用有很大的毒副作用，因而影響了它在藥物領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。鑒于此，提高釩化合物的生物利用度并降低它的毒性至關(guān)重要，解決這些問題的常用方法是選擇合適的有機(jī)分子配體，合成具有一定穩(wěn)定性的釩配合物。晶體的析出時(shí)間與混合溶劑中乙醇與水的比例有關(guān)，選用擴(kuò)散法所形成的混合溶劑與直接用乙醇與水混合形成的混合溶劑相比能更好更便捷的找到最適合晶體析出的水和乙醇的比例的混合溶劑，以便能在最短時(shí)間得到析出晶體。磷酸酯酶是催化磷酸酯鍵水解的去磷酸化酶，脫磷酸化就是由磷酸酪氨酸酶1B（PTP1B）催化的，PTP1B酶是胰島素信號(hào)傳導(dǎo)路徑中的關(guān)鍵的負(fù)調(diào)因子，任何能抑制PTP1B酶的物質(zhì)都可以促進(jìn)胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)，若有較好的PTP1B酶抑制率，并相應(yīng)的IC₅₀值較低的情況下就可能成為一種潛在的治療糖尿病的新藥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對(duì)極少數(shù)的釩的化合物具有很好的類胰島素活性，提供了一種新的有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用以下技術(shù)方案：

一種有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法，該方法包括以下具體步驟：

第一步??在控制反應(yīng)溫度為0~4℃條件下，將偏釩酸銨、草酸、氫氧化鋰、鹽酸羥胺和水按物質(zhì)的量比為1∶1.37∶6.26∶4.96∶700攪拌溶解在容器Ⅰ中，然后用1mol/l的鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值在6.50~7.50之間，得淡黃綠色澄清溶液；

第二步??在另一較大的容器Ⅱ中加入無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的容器Ⅰ置于其中，將容器Ⅱ密封，置于3～4℃的冰箱中，靜置3～7天后，容器Ⅰ底部析出白色針狀晶體；其中無水乙醇的加入量與第一步反應(yīng)物中水的量相同；

第三步??取出容器Ⅰ底部晶體，先用去離子水清洗數(shù)次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗數(shù)次，置于干燥器中，1小時(shí)后得到干燥純凈的晶體即有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體。

本發(fā)明具有以下顯著優(yōu)點(diǎn)：

（1）合成的新配合物與同類羧酸類羥胺釩配合物相比具有更高的PTP1B酶抑制率（20微克/毫升的配合物濃度，對(duì)PTP1B酶的抑制率為73.125%，IC₅₀=4.492微克/毫升）。

（2）方法簡(jiǎn)單，易操作，時(shí)間短；合成的晶體與同類化合物相比具有更好的抗糖尿病活性。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

第一步、在冰水浴不斷攪拌的條件下，將0.3561g氫氧化鋰、0.1587g偏釩酸銨溶解在盛有15ml水的25ml容器Ⅰ中，攪拌讓其溶解。再依次加入0.2356g草酸、0.4677g鹽酸羥胺，攪拌溶解后，逐滴加入1mol/l的鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值為6.86，得淡黃綠色澄清溶液。

第二步、在另一個(gè)100ml的容器Ⅱ中裝上15ml的無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的容器Ⅰ置于容器Ⅱ中，將其密封，置于4℃的冰箱中，靜置3天后，小燒杯底部有白色針狀晶體析出。

第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗三次，置于干燥器中一小時(shí)后得到干燥純凈的晶體。

第四步、取一定量的晶體做活性測(cè)試和結(jié)構(gòu)分析，測(cè)試結(jié)果晶體表現(xiàn)出一定程度的活性，對(duì)PTP1B酶的抑制率為73.125%，IC₅₀=4.492微克/毫升。

實(shí)施例2

第一步、在冰水浴不斷攪拌的條件下，將0.3661g氫氧化鋰、0.1687g偏釩酸銨溶解在盛有15ml水的25ml容器Ⅰ中，攪拌讓其溶解。再依次加入0.2359g草酸、0.4687g鹽酸羥胺，攪拌溶解后，逐滴加入1mol/l的鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值為6.64，得淡黃綠色澄清溶液。

第二步、在另一個(gè)100ml的容器Ⅱ中裝上15ml的無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的容器Ⅰ置于容器Ⅱ中，將其密封，置于4℃的冰箱中，靜置4天后，小燒杯底部有白色針狀晶體析出。

第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗三次，置于干燥器中一小時(shí)后得到干燥純凈的晶體。