[發明專利]一種冠心寧藥物制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201010600901.6
• 申請日: 2010-12-22
• 公開（公告）號: CN102048821A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 孔德憲;姜海;盧樹杰
• 申請（專利權）人: 神威藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61P9/10
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

技術領域

本發明涉及中藥制劑的制備方法，具體地說是由丹參、川芎植物有效成分組成的中藥制劑的制備方法。

背景技術

冠心寧注射液含有丹參和川芎的有效提取物的中藥制劑。自70年代開發研制成水針劑在國內上市已有30多年的歷史，是臨床常用的治療心腦血管病的中藥注射劑，具有改善冠脈循環和抗血凝作用，能顯著增加冠脈血流量，改善心肌供血，預防和減少血栓的形成，使栓塞范圍縮小。主要用于冠心病、心絞痛的治療。現上市的冠心寧注射液就是按照藥品標準WS3-B-3267-98制備的。其具體制備方法是：丹參、川芎按照2000g∶2000g配伍。以上二味，加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約2000ml，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量達75％，第二次為85％，每次加乙醇后均冷藏放置，濾過，合并濾液，濃縮至約700ml，用注射用水稀釋至4000ml，用稀鹽酸調節pH值至3.2，冷藏，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調節pH值至6.8，濃縮至1000ml，冷藏，濾過，再調節pH值至6.8，煮沸30分鐘，加活性炭0.2％，稍冷，濾過，濾液調節pH值至6.8，加注射用水使成1000ml，灌封，滅菌，即得。該方法簡單、易操作，但藥品穩定性差，質量不易控制，尤其是臨床療效有待進一步提高。

發明內容

本發明的目的就是要提供一種新的冠心寧藥物制劑的制備方法，以進一步提高該藥物的治療效果。

本發明的目的是這樣實現的：

本發明所提供的冠心寧藥物制劑的制備方法，包括以下步驟：

(a)藥物組份為丹參、川芎，其重量份比為1～3份∶1～3；

(b)取丹參藥材，粉碎，加入5～8倍生藥量的水煎煮2～4次，每次1～2小時，合并煎液，濾過，減壓回收，將得到的濃縮液注入大孔吸附樹脂柱，先用5～8倍量柱體積的純化水洗脫，再用4～10倍量柱體積10～30％乙醇洗脫，棄去洗脫液，然后用50～95％乙醇洗脫，收集4～8倍量柱體積的洗脫液；將得到的洗脫液濃縮，干燥，粉碎，即得丹參提取物；

(c)取川芎藥材，粉碎，加入4～10倍生藥量的50～90％的乙醇進行加熱回流提取2～4次，每次1～2小時；合并提取液，減壓回收溶劑；將得到的濃縮液注入大孔吸附樹脂柱，先用4～8倍量柱體積的純化水洗脫，再用2～6倍量柱體積10～20％乙醇洗脫，棄去洗脫液，然后用30～50％乙醇洗脫，收集2～6倍量柱體積的洗脫液；濃縮，干燥，粉碎，即得川芎提取物；

其中所述的大孔吸附樹脂可為以苯乙烯和二乙烯苯為主要原料交聯的非極性、弱極性或極性樹脂，包括：D系列、HPD系列、SP系列以及NKA型和AB-8型；D系列優選D101，HPD系列優選HPD100，SP系列優選HP-20；

所述的干燥方式可以為烘干、真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥。

(d)以上述丹參提取物、川芎提取物為活性成份，加入藥理上允許使用的藥物載體，制備成各種形式的藥物制劑。如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、輸液、凍干粉針。

本發明所述的藥物載體可選自常規的藥用輔劑，如賦形劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化劑、包衣劑、著色劑、芳香劑、表面活性劑等。

以上述丹參提取物、川芎提取物為活性成份，加入水、蔗糖、山梨醇糖、果糖等可制備成口服液體制劑。也可以乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等為賦形劑；以淀粉等為崩解劑；以硬脂酸、滑石粉等為潤滑劑；明膠、聚乙烯醇為結合劑制備成片劑或膠囊劑。

上述丹參提取物、川芎提取物還可與生理鹽水、葡萄糖溶液或鹽水與葡萄糖組成的混合載體制備成注射液。

制備上述制劑時，可使用常規的制劑技術

采用本發明方法制備的冠心寧藥物，其功能主治，以及用法用量可完全參照WS3-B-3267-98藥品標準執行。

本發明方法中優選的藥物制劑為膠囊劑或注射液。

本發明通過冠心寧藥物制備方法的改進，提純了丹參和川芎的有效成分，去除了藥物原材料中的蛋白質、鞣質等大分子物質和其它無效雜質，提高了有效成分的含量，由此使藥物療效得到進一步的提高，增強了用藥的安全性和可靠性。

本發明經藥效學實驗表明，按照本發明方法制備的藥物制劑能夠改善心肌缺血，能夠提高心肌缺血犬冠脈流量和心肌血流量，降低冠脈阻力，降低心肌耗氧量，可適用于治療冠心病、心絞痛等癥。其治療效果優于目前上市的冠心寧注射液。

具體實施方式

以下實施例用于對本發明作進一步的說明，但并不以此對本發明的保護范圍進行限制。

實施例1