[發明專利]一種含有替米沙坦和格列美脲的復方制劑

無效

• 申請號: 201010596852.3
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102068441A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: 李環;楊彥玲;薛傳校;張喜田;任寅
• 申請（專利權）人: 施慧達藥業集團(吉林)有限公司
• 主分類號: A61K31/64
• 分類號: A61K31/64;A61K31/4184;A61P9/12;A61P3/10
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技術領域

本發明涉及高血壓合并糖尿病的治療藥物，尤其涉及包含替米沙坦和格列美脲的復方制劑。?

背景技術

近年研究發現，糖尿病患者高血壓的患病率明顯高于普通人群，并且對心血管系統有極強的危害性。高血壓促進糖尿病的慢性并發癥(糖尿病大血管病，如腦梗死、冠心病；以及小血管病變，如腦小血管腔隙性梗塞，視網膜病變及腎功能減退等)，可使糖尿病患者的心血管危險增加2倍，且并發癥的出現進一步促進血壓升高。而且，糖尿病和高血壓對心血管系統的不良后果短期內是隱匿的，可能要在數年之后才能顯現出來。時間越久，產生并發癥的可能性也就越高，病情也越重，危害就越大，更無法逆轉。值得注意的是：對一個器官的損害會同時對其他器官功能產生不良影響。如果同時有糖尿病和高血壓并存而沒有得到相應治療的話，病情就會在短期內急速惡化。相反，通過積極治療，即使血壓僅下降幾毫米汞柱或糖化血紅蛋白下降1個百分點就能有效減低因心血管病變引發心肌梗塞及腦卒中的危險。在臨床上，凡合并糖尿病的高血壓患者其危險分層均在“高危”之上。在治療上應當同樣重視，雙管齊下，做到降糖、降壓兩手抓，兩手都要硬。對于糖尿病患者來說，降糖的重要性不言而喻，很多病人都了如指掌，而對于降血壓，相信高血?壓患者更是感同深受，只有血糖及血壓降到了標準范圍內，才能更好的阻止并發癥！?

高血壓和糖尿病共同的發病基礎是胰島素抵抗，即由于各種原因使胰島素不能在體內發揮降血糖作用。而糖尿病、高血壓患者往往是脂肪組織增加而肌肉含量減少，且常常伴有血脂代謝的紊亂，這使血糖不易降至較低水平。機體為了使血糖能保持正常，就代償性的釋放更多的胰島素。胰島素是一種促合成的激素，不僅能夠促進蛋白質、脂肪等合成，而且能夠使水鈉潴留和體重增加，促進或加重高血壓的發生和發展。高血壓的基礎是動脈硬化，即動脈壁增厚變硬、缺乏彈性、動脈內徑變小，造成局部供血不足，這會引起或加重糖尿病患者的大血管和微血管并發癥，加重糖尿病病情的發生與發展。而高血糖又會促使血液和組織中的某些成分糖化，反過來加快和加重動脈的硬化。所以說，糖尿病與高血壓是互相影響，互為因果的。?

替米沙坦分子式是C₃₃H₃₀N₄O₂，屬于血管緊張素II受體拮抗劑，血管緊張素II受體拮抗劑不僅可以有效地降低血壓，同時不影響人體對葡萄糖的耐量，具有改善胰島素不敏感性的作用。替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素II受體(AT?I型)拮抗劑。替米沙坦替代血管緊張素II受體與AT?I受體亞型(已知的血管緊張素II作用位點)高親和性結合。替米沙坦在AT?I受體位點無任何部位激動劑效應，替米沙坦選擇性與AT?I受體結合，該結合作?用持久。替米沙坦對其他受體(包括AT2和其它特征更少的AT受體)無親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導致血管緊張素II水平增高，從而可能引起的受體過度刺激效應亦不可知。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。替米沙坦不抑制血管緊張素轉換酶II，該酶亦可降解緩激肽作用增強導致的不良反應。替米沙坦結構式如下：?

格列美脲分子式是C₂₄H₃₄N₄O₅S，為第三代磺酰脲類長效抗糖尿病藥物，其作用機制是通過與胰腺β-細胞表面的磺酰脲受體(相對分子質量為6.5×10⁴的蛋白質)結合，此受體與三磷酸腺苷(ATP)敏感的K+(KATP)通道相耦連，促使KATP通道關閉，引起細胞膜的去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，Ca²⁺內流而促使胰島素的釋放，并抑制肝葡萄糖的合成。近期的研究表明，不同的磺酰脲類藥物與KATP的親和力不同。其順序為：格列苯脲＝格列美脲＞甲苯磺丁脲＞氯磺丙脲。此外，格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，這可能是葡萄糖轉運因子1，4兩種蛋白質表達作用增加所致。由于格列美脲對心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齊特及格列吡嗪，故心血管的不良反應亦很少。格列美脲結構式如下：?

發明內容

本發明的目的是提供一種治療高血壓合并糖尿病的復方降壓制劑。?

本發明的另一個目的是提供上述復方降壓制劑在制備用于治療高血壓合并糖尿病的藥物中的應用。?

本發明結合高血壓合并糖尿病的病理生理特點和藥物的作用機制，發現替米沙坦和格列美脲的結合是一個有效治療高血壓的配方。?