[發明專利]一種二苯基丙烷類木脂素化合物的制備方法

無效

• 申請號: 201010596620.8
• 申請日: 2010-12-20
• 公開（公告）號: CN102060640A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發明（設計）人: 向建南;劉開建;李鵬;李珺姊;蔡雯雯
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07B37/00
• 分類號: C07B37/00;C07C41/30;C07C43/215;A61P29/00;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所 43114
• 代理人: 顏勇

技術領域

本發明涉及合成一類二苯基丙烷類木脂素化合物的制備方法，具體來說就是從苯丙烷類化合物合成二苯基丙烯類木脂素化合物的方法。

背景技術

木脂素(lignan)是由苯丙素單位(C6-C3)聚合而成的一大類化合物，具有多樣的結構和廣泛的生物活性。它們存在于超過70種的植物中，所在部位各異，甚至在植物的分泌物、人類和動物的尿液中也有發現。富含木脂素類化合物的植物在民間有著相當長的醫用歷史，如鬼臼屬植物在美洲用于治療毒蛇咬傷，五味子在中國用于治療肝炎等。隨著現代分離手段、結構鑒定方法及高通量篩選技術的廣泛應用，越來越多的木脂素類化合物及其生物活性被相繼報道。它們具有廣泛的生物作用，如抗炎、抗病素、抑制生物體內的酶活性、降低應急反應、對中樞神經系統的作用、肝保護、抗腫瘤作用等，在慢性肝炎的治療上有重要應用性(劉嘉森，中國科學，1978，232；上海藥物化學研究所，生物化學與生物物理學報，1976，8，333；上海中醫研究所，中華內科雜志，1984，170)。

發明內容

本發明的目的是提供一種二苯基丙烷類木脂素化合物的制備方法。

所述的化合物具有以下結構式：

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₁’，R₂’，R₃’，R₄’，R₅’分別或同時為甲氧基、乙酰氧基、OCH₂CH₂O、H、、OCH₂O等，R₆，R₆’同時或分別為H、-C_nH_2n+1(1≤n≤10)。

上述二苯基丙烷類木脂素化合物的制備方法：將苯丙烯類化合物溶于乙酸乙酯、乙酸、甲苯、苯或乙醇，在0＜pH＜5條件下(鹽酸等調節)攪拌生成的產物經冷凍分離或柱層析分離純化即得。

所述的苯丙烯類化合物與溶劑的比例為0.1g∶1～30ml。

所述的苯丙烯類化合物在苯環上含供電子基，具體包括：2，4，5-三甲氧基苯丙烯、2，4，5-三甲氧基苯乙烯、鄰甲氧基苯乙烯、對甲氧基苯丙烯或3，4-二甲氧基苯乙烯等。

所述的反應條件為在回流裝置中10～90℃情況下敞開體系攪拌反應1～5h。

反應攪拌轉速50-80轉/分。

本發明是本實驗室所發現的對于C-C鍵自偶聯的一種全新方法所合成的化合物。對比其它文獻如(Chun-Chih?Wang，Pao-Shun?Lin?and?Chien-Hong?Cheng.Tetrahedron?Letters?45(2004)6203-6206)，其使用的方法中以芳乙烯類化合物為底物利用CoCl₂(PPH₃)₂，PPH₃，Zn在CH₃CN和EtOH的混合溶劑中在80℃反應18h得到二聚產物，產率在60～80％之間。本方法以芳基烯類化合物為底物在酸性條件下敞開體系中在10～90℃攪拌反應1～5h，產率能達到90％以上。兩者相比不僅擴大了反應底物的范圍，而且反應條件簡單，易于操作，利于環保。所發現的在酸性條件下對C-C鍵自偶聯的催化作用為藥物化學和組合化學提供了新的結構模塊。

附圖說明

圖1為實施例制備得到的化合物所測IC50值的柱效圖。

圖中縱坐標1：實施例一；2：實施例二；3：實施例三；4：實施例四；5：實施例五；每4個相連的柱狀從左至右依次代表HELA：子宮頸癌細胞；MCF-7：乳腺癌細胞；BEL-7402：肝癌細胞；A549：肺癌細細胞。

具體實施方式

通過以下實施例能有助于進一步理解本發明，但不能限制本發明的內容：

實施例一

3-乙基-2-甲基-3-(2″，4″，5″-三甲氧基)苯基-1-(2′，4′，5′-三甲氧基)苯基-1-丙烯的合成