[發明專利]一種米力農注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 201010594739.1
• 申請日: 2010-12-17
• 公開（公告）號: CN102525890A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 蘭靜;丁繼軍;鄒明琛;張立紅;曾鯉斌
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/444;A61K47/26;A61P9/04
• 代理公司: 北京君尚知識產權代理事務所(普通合伙) 11200
• 代理人: 李稚婷

技術領域

本發明涉及一種米力農注射液及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

米力農(Milrinone)為一種強心藥，是磷酸二酯酶抑制劑，為氨力農的替代品，但其作用較氨力農強10～30倍，耐受性較好。米力農口服和靜脈注射均有效，但口服時不良反應較重。米力農兼有正性肌力作用和血管擴張作用。其正性肌力作用主要是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細胞內環磷酸腺苷(cAMP)濃度增高，細胞內鈣增加，心肌收縮力加強，心排血量增加。其血管擴張作用可能是直接作用于小動脈所致，從而可降低心臟前、后負荷，降低左心室充盈壓，改善左室功能，增加心臟指數，但對平均動脈壓和心率無明顯影響。米力農的心血管效應與劑量有關，小劑量時主要表現為正性肌力作用，當劑量加大，逐漸達到穩態的最大正性肌力效應時，主要表現為血管擴張作用，其擴張血管作用也可隨劑量的增加而逐漸加強。米力農對伴有傳導阻滯的患者較安全。

米力農由賽諾菲-安萬特公司研發，于1989年在歐洲和美國上市，其注射液處方為米力農、乳酸、葡萄糖、注射用水。其中，輔料乳酸原料成本較高。

中國專利200710112913.2公開了一種米力農注射液，實施例中公開的處方中包括主藥米力農、等滲調節劑氯化鈉、注射用水、pH調節劑為醋酸、磷酸、或硫酸中的一種。該處方用氯化鈉做為注射劑的等滲調節劑，經試驗發現，氯化鈉做為米力農注射劑的等滲調節劑，放置或高溫或光照后，有關物質(即雜質)含量有所上升。

發明內容

本發明提供一種新的米力農注射液及其制備方法。本發明的米力農注射液制備工藝簡便、成本低、穩定性好、米力農有關物質含量低、臨床使用效果好。

本發明米力農注射液處方中包括主藥米力農、等滲調節劑葡萄糖和注射用水，pH調節劑為醋酸、磷酸和硫酸中的一種或多種。葡萄糖的作用是作為滲透壓調節劑，用于將注射液的滲透壓調節至與人體滲透壓一致，防止低滲或高滲溶液對人體的損傷。醋酸、磷酸、或硫酸的作用是用作注射液pH值調節劑，調節pH范圍在2.8～4.0之間。

米力農在注射液中的濃度范圍優選為0.2～1mg/ml，進一步優選為1mg/ml。

葡萄糖在注射液中的濃度范圍優選為44.6～49.4mg/ml，進一步優選為47mg/ml。

本發明所述米力農注射液的制備方法是，將米力農用注射用水溶解，用醋酸、磷酸和硫酸中的一種或多種調節溶液pH值至2.8～4.0，再溶入葡萄糖，加注射用水定容，混勻，微孔濾膜過濾后封裝滅菌。

本發明所提供的米力農注射液有以下優點：

(1)制備工藝簡便；

(2)與賽諾非-安萬特公司研制的乳酸米力農相比，本發明米力農注射劑在保證穩定性高、有關物質含量低的前提下，成本更低；

(3)與中國專利200710112913.2相比，本發明米力農注射劑采用葡萄糖做為等滲調節劑，有關物質含量更低，質量更高，穩定性更好；

(4)臨床使用方便，治療效果好。

具體實施方式

實施例1：

米力農??????5克

醋酸????????適量

葡萄糖??????235克

注射用水????加至總體積5升

稱取米力農，加入注射用水3升，攪拌，以0.5M醋酸調節溶液pH值至3.5，繼續攪拌至全溶，加入葡萄糖，攪拌至全溶，加注射用水至總體積5升，混勻，微孔濾膜過濾，灌裝1000瓶，滅菌。

實施例2：

米力農????1克

醋酸??????適量

葡萄糖????235克

注射用水??加至總體積5升

稱取米力農，加入注射用水3升，攪拌，以0.5M醋酸調節溶液pH值至3.0，繼續攪拌至全溶，加入葡萄糖，攪拌至全溶，加注射用水至總體積5升，混勻，微孔濾膜過濾，灌裝，滅菌。

實施例3：

米力農??????5克

醋酸????????適量

葡萄糖??????223克

注射用水????加至總體積5升

稱取米力農，加入注射用水3升，攪拌，以0.5M醋酸調節溶液pH值至4.0，繼續攪拌至全溶，加入葡萄糖，攪拌至全溶，加注射用水至總體積5升，混勻，微孔濾膜過濾，灌裝，滅菌。

實施例4：

米力農??????5克

醋酸????????適量

葡萄糖??????247克

注射用水????加至總體積5升