[發明專利]帕利哌酮的制備方法

有效

• 申請號: 201010594514.6
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102127075A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 葛紀龍;葛旭東;董秀忠;沈征;屠永銳
• 申請（專利權）人: 常州市第四制藥廠有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

1.帕利哌酮的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟：

(1)堿水制備：將堿溶于水，備用；

(2)高比重堿水制備：在50℃～95℃下，將鹽溶于步驟(1)制備的堿水，備用；

(3)步驟(2)制備的高比重堿水放入反應器中，加入陰離子表面活性劑，充分攪拌分散；

(4)向反應器中，投入6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并異噁唑化合物3與3-(2-氯乙基)-6，7，8，9-四氫-9-羥基2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]-嘧啶-4-酮化合物2；

(5)在50℃～95℃，攪拌反應3～12小時；

(6)反應結束后，冷卻，濾出帕利哌酮，用適量的水洗滌固體，60℃干燥得到帕利哌酮。

2.根據權利要求1所述帕利哌酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)制備堿水使用的堿性物質選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸鋰；堿性物質用量與化合物2摩爾比為1-10∶1。

3.根據權利要求2所述方法，其特征在于，所述堿性物質用量與化合物2摩爾比為2-5∶1。

4.根據權利要求1所述帕利哌酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)的鹽選自氯化鉀、硫酸鉀、碳酸鉀、C_1-4的羧酸鉀、氯化鈉、硫酸鈉、碳酸鈉、C_1-4的羧酸鈉、氯化鋰、硫酸鋰、碳酸鋰或C_1-4的羧酸鋰中的一種或多種的混合物。

5.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述鹽選自氯化鉀、碳酸鉀、氯化鈉或碳酸鈉中的一種或多種的混合物。

6.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述鹽的用量依據水的用量和堿水中溶質的含量來確定，但最終要求達到100克水中溶入的全部溶質的質量不少于25克。

7.根據權利要求1所述帕利哌酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)陰離子表面活性劑選自硬脂酸酸、油酸、棕櫚酸、月桂酸、十八烷基磺酸、十六烷基磺酸、十二烷基磺酸、十二烷基苯磺酸的鈉、鉀或鋰鹽。

8.根據權利要求6所述方法，其特征在于，所述步驟(3)陰離子表面活性劑用量為化合物3和化合物2的混合物重量的0-15％。

9.根據權利要求1所述帕利哌酮的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)高比重堿水的用量是3-(2-氯乙基)-6，7，8，9-四氫-9-羥基2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]-嘧啶-4-酮與6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并異噁唑混合物重量的4-10倍重量。