[發(fā)明專利]苯磺酸左旋氨氯地平組合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010594464.1
• 申請日: 2010-12-10
• 公開（公告）號: CN102048730A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐成苗;周軍;馬海嶺;黃偉莉;徐愛放;楊國棟
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江昂利康制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K9/70;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/04
• 代理公司: 杭州豐禾專利事務(wù)所有限公司 33214
• 代理人: 程開生

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及苯磺酸左旋氨氯地平組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

苯磺酸氨氯地平為20世紀(jì)80年代中期由美國輝瑞制藥有限公司研制成功的第三代1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其作用機(jī)制為舒張血管平滑肌擴(kuò)張冠脈，改善側(cè)支循環(huán)，改善心肌缺血缺氧，且作用溫和而持久，服用方便，不良反應(yīng)輕微，臨床上主要用于治療高血壓、心絞痛及高血壓或冠心病并發(fā)的心力衰竭等。苯磺酸氨氯地平左旋體的鈣拮抗活性是右旋體的1000倍，是消旋體的2倍。苯磺酸左旋氨氯地平可用作抗心絞痛藥，對冠脈痙攣性心絞痛也有效。消旋體片劑通常口服起始劑量為5mg，每日一次；瘦小及體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者的起始劑量為2.5mg。

現(xiàn)有上市劑型服用時(shí)均需要水送服，如遇老人、兒童及吞咽困難、取水不便的患者，將造成一定的服藥困難，患者依從性不好。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種新型的苯磺酸左旋氨氯地平的組合物及其制備方法。該組合物為口腔速溶膜，使用時(shí)不需飲水，僅需將藥物置于舌面上，遇唾液迅速崩散或溶化，借助幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥，提高老人、兒童及吞咽困難、取水不便的患者的依從性。

為此，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案。

苯磺酸左旋氨氯地平的組合物，含有活性成分苯磺酸左旋氨氯地平，還含有水溶性成膜材料，還可以含有增塑劑和/或表面活性劑。

苯磺酸左旋氨氯地平為活性成分，常用劑量2.5、5、10mg，呈固定劑量，在組合物中的比重，以組合物總重計(jì)，占2-20wt％。

所述水溶性成膜材料為親水的和/或在水中可分散的聚合物，聚合物可以是天然的，也可以是合成的，也可以天然的聚合物經(jīng)人工修飾的衍生物。可選用的聚合物有但不限于，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纖維素鈉(PVP)、聚乙烯醇、海藻酸鈉、聚乙二醇，天然膠如黃原膠、西黃耆膠、瓜爾豆膠、阿拉伯膠、果膠，水分散的丙烯酸樹脂如聚丙烯酸、甲基異丁烯酸、卡波姆，麥芽糖糊精，聚合松香、殼聚糖及其衍生物，纖維素及其衍生物，淀粉及其衍生物，以及他們的組合。殼聚糖是甲殼質(zhì)經(jīng)脫乙酰反應(yīng)后得到的產(chǎn)品，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，可以對其氨基、羥基進(jìn)行衍生化，可以得到不同種類的殼聚糖衍生物，如羧甲基殼聚糖是在氨基上進(jìn)行羧甲基化的水溶性殼聚糖衍生物。纖維素大分子的基環(huán)是D-葡萄糖以β-1，4糖苷鍵組成的大分子多糖，對其羥基衍生化會得到甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素等衍生物。淀粉也是葡萄糖的高聚體，對其羥基衍生化也可以得到多種衍生物，如羥丙基淀粉、羥乙基淀粉等。

優(yōu)選的聚合物為殼聚糖及其衍生物、纖維素及其衍生物、淀粉及其衍生物、以及他們的組合。尤其優(yōu)選羥丙甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙基淀粉、羥乙基淀粉、以及他們的組合。以組合物總重計(jì)，水溶性成膜材料占20-95wt％，優(yōu)選40-75wt％。

有時(shí)候組合物需要加入一些表面活性劑，組合物中的表面活性劑可以是一種或一種以上的離子或非離子表面活性劑。優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉，聚山梨醇酯(商品名吐溫)，泊洛沙姆(Poloxamer)。尤其優(yōu)選聚山梨醇酯80，泊洛沙姆407。表面活性劑在組合物中比重由組合物的其余組分的性質(zhì)決定，有時(shí)可以不加表面活性劑，當(dāng)需要添加時(shí)，以組合物總重計(jì)，表面活性劑常用量為0.1-5wt％。

有時(shí)候組合物需要加入一些增塑劑，使組合物薄膜獲得所期望的物理性質(zhì)，如彈性模量、拉伸強(qiáng)度，使組合物薄膜具有一定柔軟度和任性，便于包裝、貯藏、運(yùn)輸、攜帶和使用。可使用的增塑劑有甘油、聚乙二醇、二甘醇、山梨醇、甘油單脂肪酸酯、其他多元醇以及他們的組合。以組合物總重計(jì)，增塑劑常用量為0.1-5wt％。

組合物中可以根據(jù)需要加入調(diào)味劑、香精和色素，這些調(diào)料沒有特別要求，只是需要符合人用要求即可，用量應(yīng)在健康許可的范圍之內(nèi)。常用調(diào)味劑有葡萄糖、甘露醇、阿斯帕坦、甜蜜素、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、丁二酸，其中酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、丁二酸還可促進(jìn)唾液分泌，加速組合物薄膜在口腔中的溶化和藥物的釋放。常見的香料有香蘭素、各種水果味香精、薄荷腦。