[發明專利]N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶體的多晶

無效

• 申請號: 201010593575.0
• 申請日: 2005-05-06
• 公開（公告）號: CN102040537A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: H·列夫齊克;S·馬尤魯;B·辛格;J·哈里斯
• 申請（專利權）人: 愛密斯菲爾科技公司
• 主分類號: C07C235/60
• 分類號: C07C235/60;A61K47/16;A61K31/727
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;張朔

1.無水N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶體多晶型物，其表現出基本上如圖1中所述的X射線粉末衍射圖。

2.無水N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶體多晶型物，其表現出以度2θ±0.2°2θ表示的在2.98處的特征峰的X射線粉末衍射圖。

3.權利要求2的晶體多晶型物，其中該晶體多晶型物具有如差示掃描顯熱法測定的在198℃的熔點起點。

4.制備N-[8-(2-羥基苯甲酰基)氨基]辛酸一鈉的晶型I的方法，包括下列步驟：將N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶型III、V或VI或它們的混合物加熱至至少50℃下維持足以形成N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶型I的時間以產生N-[8-(2-羥基苯甲酰基)氨基]辛酸一鈉的晶型I。

5.權利要求4的方法，其中將N-[8-(2-羥基苯甲酰基)氨基]辛酸一鈉加熱至50℃至110℃下維持足以形成N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶型I的時間。

6.制備N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶型I的方法，包括下列步驟：將非晶型N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉在30℃至90℃下加熱足以形成N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶型I的時間。

7.權利要求6的方法，其中在40℃至80℃下加熱非晶型N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉。

8.制備N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶型I的方法，包括將N-[8-(2-羥基苯甲酰基)氨基]辛酸一鈉的晶型I之外的任一晶型凍干而產生晶型I的步驟。

9.權利要求8的方法，其中該方法包括將N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的晶型II-VI的一種或多種和/或非晶型N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉凍干以產生晶型I。

10.藥物組合物，其包含權利要求1-3任一項的晶型I與至少一種活性劑或可藥用添加劑的碾磨混合物。

11.藥物組合物，其包含權利要求1-3任一項的晶型I與至少一種活性劑或可藥用添加劑的直接壓制的混合物。

12.藥物組合物，其包含：(A)(i)N-[8-(2-羥基苯甲酰基)氨基]辛酸一鈉的晶型I至VI中的任一種或(ii)N-[8-(2-羥基苯甲?；?氨基]辛酸一鈉的非晶型；和(B)活性劑。

13.權利要求12的藥物組合物，其中活性劑為肝素。

14.權利要求13的藥物組合物，其中活性劑為低分子量肝素。

15.權利要求10-14任一項的藥物組合物在制備用于對需要的動物施用活性劑的藥劑中的用途。