[發明專利]異構化方法

有效

• 申請號: 201010593039.0
• 申請日: 2010-12-17
• 公開（公告）號: CN102101820A
• 公開（公告）日: 2011-06-22
• 發明（設計）人: D·馬亞爾;M·克里格鮑姆;A·韋希特勒;P·克拉蒂格;R·謝弗
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: C07C17/358
• 分類號: C07C17/358;C07C25/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 鄧毅

技術領域

本發明涉及用于制備在1-或4-位具有至少一個衍生自苯的殘基的反式-1，4-二取代的環己烷化合物的方法，該方法包括使用強酸且在額外的形成碳陽離子的化合物的存在下將一個或多個順式構型的環己烷環轉化為反式構型的異構化步驟。

背景技術

功能性化學品不僅受到它們之中所存在的官能團的影響，而且還以至關重要的程度受到它們立體化學、即它們空間結構的影響。立體化學的一個重要的局部領域專注于簡單非芳族環和這些環上取代基的相對位置。

立體化學的一個基本問題是環己烷上取代基的順/反異構現象。下面將具體討論1，4-取代的環己烷衍生物的異構現象。

已知的反應是4-烷基環己基苯的順/反異構化，其中可以通過適宜措施使苯基取代的環己烷環異構化，使得由順式/反式混合物主要獲得1，4-反式異構體(JP?2004-256490A)。與本發明相反，異構化在富電子的芳環上發生。

迄今，異構化方法已采用了強堿如叔丁醇鉀或者氟化物離子來進行(DE?102005034067A1)。但是，這些異構化方法在許多情形下伴隨不令人滿意的產率，和/或由于不期望的副反應產生本身難以分離的產物混合物。特別是在氟化芳族化合物的情形下產生產物混合物，因為在堿性條件下可能發生芳炔形成和隨后的聚合或低聚，或者因為堿作為親核試劑而進攻取代的氟位置。

最后，例如，George?A.Olah在“Superacid?Chemistry”第二版Wiley，2009中再次綜述了強酸(超酸)影響下碳陽離子的化學性質。迄今還未研究這種化學性質對于1，4-取代環己烷的順式/反式立體化學的應用。

發明內容

現在已經發現了一種用于制備式I的反式取代環己烷化合物的通用方法，

其中，

R¹表示具有最高9個碳原子的未取代的、直鏈烷基，或者-CH(CH₃)CH₃，

R²表示H，鹵素、優選F，具有最高9個碳原子的烷基，具有最高9個碳原子的全氟烷基，或者具有最高9個碳原子的全氟烷氧基，對于s＞0時還表示具有最高9個碳原子的烷氧基，

n表示0、1或2，

m表示1或2，

s表示0、1或2，

p表示1、2、3或4，

q表示0、1、2、3或4，

A¹表示反式-1，4-亞環己基，和

Z¹表示-(CH₂)_t-，其中t＝0、1、2、3或4，優選地t＝0、2或4，

該方法包括在強酸、優選地超酸的存在下以及在額外的形成碳陽離子的化合物的存在下，對應于式I化合物的1，4-順式環己烷化合物的反應。

所用的起始材料典型地是式II化合物，

其在環己烷環上具有順式構型，或者是包含具有順式構型的部分的混合物，其中R¹、R²、Z¹、m、n、p、q和s如式I中所定義。

形成碳陽離子的化合物以下稱作催化劑。碳陽離子通過催化劑與酸的反應形成。該催化劑優選地以亞化學計量(sub-stoichiometric)量來使用，即實際中優選采用以基于待異構化的底材(substrate)計的0.001～95mol％的量。特別優選的所加催化劑的量為0.01～10mol％。依據起始材料的制備，一些情形下催化劑的添加是并非必需的，因為已存在足夠數量的起到催化劑作用的雜質。但是，優選地單獨加入催化劑。

依據本發明的方法的獨特之處在于溫和的程序，異構化產物中極高的反式含量和很少的副產物?？梢院翢o問題地分離掉所加的催化劑。