[發(fā)明專利]復(fù)方倍他米松混懸注射液及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010589152.1
• 申請(qǐng)日: 2010-12-15
• 公開（公告）號(hào): CN102526078A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐飛;劉鈞勝;李娟;袁媛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶華邦制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/661
• 分類號(hào): A61K31/661;A61K31/573;A61K47/14;A61K47/10;A61K9/10
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129
• 代理人: 張濤

1.一種含二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸鈉的混懸型注射液，其特征是含有絮凝劑，所述絮凝劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一種或一種以上組合，用量是0.05％～0.1％(W/W)。

2.一種含二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸鈉的混懸型注射液，其特征是含有絮凝劑，所述絮凝劑是0.05％～0.1％(W/W)的尼泊金和0.5％～1％(W/W)的苯甲醇；所述尼泊金選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一種或一種以上組合。

3.權(quán)利要求1或2所述的混懸型注射液，所述尼泊金是尼泊金甲酯。

4.權(quán)利要求1或2所述的混懸型注射液，含有高分子助懸劑，選自甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或羥丙基纖維素，用量為0.01％～0.5％(W/W)。

5.權(quán)利要求1或2所述的混懸型注射液，含有潤濕劑，選自吐溫-80、司盤80或泊洛沙姆F188，用量是0.01％～0.1％(W/W)。

6.一種工業(yè)化生產(chǎn)二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸鈉混懸型注射液的無菌工藝方法，步驟為：

(1)制備無菌二丙酸倍他米松混懸液；

(2)制備無菌倍他米松磷酸鈉溶液；

(3)將(1)所得混懸液和(2)所得溶液混合均勻，得到產(chǎn)品；

其特征是不進(jìn)行終產(chǎn)品高溫滅菌，具體特征如下：

A步驟(1)中，先制備混懸液基質(zhì)，進(jìn)行滅菌后，加入無菌的二丙酸倍他米松微粒，得到無菌混懸液；

B步驟(2)是將倍他米松磷酸鈉溶液過0.22um濾膜或?yàn)V芯；

C步驟(3)中所述混合是在百級(jí)無菌條件下攪拌均勻；

D終產(chǎn)品的包裝是在攪拌狀態(tài)下將步驟(3)所得產(chǎn)品灌裝于容器中；

E步驟(2)、步驟(3)均不進(jìn)行高溫滅菌。

7.權(quán)利要求6所述的方法，其中步驟(1)的方法為：

A配制助懸劑溶液

將權(quán)利要求4所述的助懸劑加入注射用水，攪拌狀態(tài)下加熱溶脹，冷卻，過5～15um濾膜，得助懸劑溶液；

B制備無菌混懸液基質(zhì)

取絮凝劑、潤濕劑，加入注射用水，在35～60℃攪拌溶解后，將所得溶液加于助懸劑溶液中，超聲或均質(zhì)分散后經(jīng)熱壓滅菌，再超聲或均質(zhì)使分散均勻，即得無菌混懸液基質(zhì)；所述絮凝劑如權(quán)利要求1或2所述；所述潤濕劑如權(quán)利要求5所述；

C制備無菌二丙酸倍他米松混懸液

在百級(jí)層流條件下，將無菌二丙酸倍他米松微粒加于無菌混懸液基質(zhì)中；

其中步驟(2)的方法為：

A配制緩沖液

將pH調(diào)節(jié)劑加注射用水?dāng)嚢枞芙猓凰鯬H調(diào)節(jié)劑選自磷酸-磷酸鹽緩沖體系；

B??配制無菌倍他米松磷酸鈉溶液

將倍他米松磷酸鈉、膠體保護(hù)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑加于緩沖液中，攪拌溶解完全，過0.22um濾膜或?yàn)V芯；

所述膠體保護(hù)劑選自聚乙二醇4000、聚乙二醇3350或聚乙二醇6000；所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、甘露醇中的一種或兩種；所述金屬離子絡(luò)合劑選自依地酸二鈉或依地酸鈣鈉。

8.尼泊金和苯甲醇在制備混懸型注射液中作為絮凝劑的應(yīng)用，用量是：尼泊金0.05％～0.1％(W/W)、苯甲醇0％～1％(W/W)，所述尼泊金選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一種或一種以上組合。

9.權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，所述尼泊金是尼泊金甲酯，苯甲醇的用量是0.5％～1％(W/W)。

10.權(quán)利要求8或9所述的應(yīng)用，所述混懸注射液是二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸鈉注射液。