[發明專利]5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑制備法

有效

• 申請號: 201010586516.0
• 申請日: 2010-12-13
• 公開（公告）號: CN102020637A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 吳安生;許強;吳永興;商永嚴;王井明;陳雙偉
• 申請（專利權）人: 浙江華義醫藥有限公司;埃斯特維華義制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 劉曉春

1.5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑的制備方法，其特征在于它以4-氯-2-甲基-3-甲氧基吡啶氮氧化物為原料，經以下反應步驟得5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑，

所述方法的步驟如下：

(1)往反應容器中投入4-氯-2-甲基-3-甲氧基吡啶氮氧化物與磺酸酐，在有機溶劑存在下于40～100℃反應，4-氯-2-甲基-3-甲氧基吡啶氮氧化物與磺酸酐的摩爾比控制在1∶1～4；

(2)在步驟(1)反應結束后加入5-二氟甲氧基-2-巰基苯并咪唑，溶解于所述有機溶劑，與堿進行縮合反應，溫度-10～40℃，5-二氟甲氧基-2-巰基苯并咪唑與4-氯-2-甲基-3-甲氧基吡啶氮氧化物的摩爾比控制在1～2∶1；

(3)在步驟(2)反應結束后加入甲氧基化試劑，溶解于所述有機溶劑，在溫度40～120℃的條件下反應，反應結束后加水，用酸調pH值，分層，蒸除部分有機溶劑，結晶分離即得到產物；

所述的有機溶劑為苯、C₇～C₁₀苯衍生物，步驟(1)、(2)、(3)之間無需分離，采用一鍋法合成；

步驟(1)中所述的磺酸酐選自甲基磺酸酐和甲基苯磺酸酐，4-氯-2-甲基-3-甲氧基吡啶氮氧化物與磺酸酐的摩爾比為1∶1.5～2。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述的反應溫度為60～90℃。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所述的5-二氟甲氧基-2-巰基苯并咪唑與4-氯-2-甲基-3-甲氧基吡啶氮氧化物的摩爾比為1∶1。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、甲醇鉀。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)中所述的甲氧基化試劑選自甲醇鈉、甲醇鉀、甲醇和氫氧化鈉的混合物、甲醇和氫氧化鉀的混合物。