[發(fā)明專利]一種用于治療或預(yù)防寵物細(xì)菌性疾病的泰拉霉素組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010571719.2
• 申請(qǐng)日: 2010-12-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102048747A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉興金;張?jiān)S科;李興國(guó)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 洛陽(yáng)惠中獸藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7052
• 分類號(hào): A61K31/7052;A61P31/04;A61P1/12;A61P11/00;A61P1/00;A61P13/02;A61P27/16;A61P13/08;A61P17/00
• 代理公司: 北京華夏正合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營(yíng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療或預(yù)防寵物細(xì)菌性疾病的泰拉霉素組合物及其制備方法，屬于動(dòng)物藥領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

隨著人民生活水平的日益提高，越來(lái)越多的人開(kāi)始養(yǎng)寵物，由于人與寵物的密切接觸，人獸共患病的傳播也日趨嚴(yán)重，由于寵物所攜帶的人獸共患病原菌未得到足夠的關(guān)注，抗生素的用于對(duì)抗病原菌無(wú)疑是一有利的武器，但是伴隨而來(lái)的細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題也越來(lái)越嚴(yán)重。據(jù)調(diào)查，寵物獸醫(yī)臨床治療普遍存在濫用人用抗生素的問(wèn)題，這就導(dǎo)致了許多具有耐藥性的人獸共患病病原菌的動(dòng)物體內(nèi)的出現(xiàn)，從而很可能導(dǎo)致嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。?

泰拉霉素(Tulathromycin)是一種新近上市且為動(dòng)物專用的大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素。我國(guó)農(nóng)業(yè)部在2008年第957號(hào)公告中首次允許泰拉霉素在動(dòng)物生產(chǎn)中使用，具有抑菌、殺菌作用、用量少、一次給藥、低殘留和動(dòng)物專用等眾多優(yōu)點(diǎn)。在我國(guó)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物現(xiàn)行使用較為廣泛的是泰樂(lè)菌素和替米考星，雖然這兩種藥物在生產(chǎn)中都取得了良好的效果，但隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)，我國(guó)很多地區(qū)出現(xiàn)了不同程度的耐藥性，導(dǎo)致用量不斷增大，但治療效果卻在逐步降低，而泰拉霉素藥效均強(qiáng)于泰樂(lè)菌素和替米考星等市場(chǎng)廣泛使用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。泰拉霉素?zé)o致癌、致畸和遺傳毒性，給藥后大部分以原形排泄物形式排出體外，并通過(guò)脫氧、氧化、水解等作用降解，不會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生大的影響。泰拉霉素口服，急性和亞急性毒性很低，犬和鼠的致死劑量分別大于1000毫克/千克體重和2000毫克/千克體重。1000毫克/千克體重時(shí)，犬和鼠的呼吸率、心率、體?溫、血壓等都與正常無(wú)異。鼠的最高無(wú)癥狀劑量為300毫克/千克體重；靜脈注射時(shí)，犬和鼠的最大無(wú)致死量為10毫克/千克體重。在特殊毒性方面，大鼠的致畸試驗(yàn)以及大鼠繁殖試驗(yàn)證實(shí)無(wú)致畸或胚胎毒性。目前泰拉霉素制劑僅有注射劑型，大規(guī)模養(yǎng)殖時(shí)存在給藥不方便的問(wèn)題，而且注射液的成本比較高，導(dǎo)致養(yǎng)殖收益降低。?

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的主要目的在于提供一種用于預(yù)防或治療寵物細(xì)菌性疾病的泰拉霉素組合物，其特征在于，該泰拉霉素組合物包括式I的化合物或其藥物上可接受的鹽與/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽，其中式I和式II的結(jié)構(gòu)如下：?

優(yōu)選地，本發(fā)明所述的泰拉霉素組合物中式I的化合物或其藥物上可接受的鹽與/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽在組合物中的比例為1-30％，余量為藥學(xué)上可接受的載體制備成液體制劑和固體制劑。?

優(yōu)選地，本發(fā)明所述的寵物細(xì)菌性疾病包括細(xì)菌性腹瀉、扁桃體炎、傳染性結(jié)腸炎、尿道感染、中耳炎及內(nèi)耳炎、外耳炎、結(jié)膜炎、前列腺炎、幼貓腹瀉病、犬膿皮病、腸道炎癥性病、貓放線菌病、貓諾卡氏菌病、貓博代氏菌病、鉤端螺旋體感染、貓鼠疫、犬布魯氏桿菌病、貓巴爾通氏體病、犬博代氏菌感染。?

優(yōu)選地，本發(fā)明泰拉霉素組合物藥物的用量，單劑量為1-30mg/kg。?

優(yōu)選地，本發(fā)明泰拉霉素組合物的劑型為液體制劑和固體制劑。?

優(yōu)選地，本發(fā)明泰拉霉素組合物的液體制劑為注射液、口服液、滴劑；固體制劑為片劑、膠囊劑。?

優(yōu)選地，本發(fā)明泰拉霉素組合物注射液包括：式I的化合物或其藥物上可接受的鹽與/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽為1-20％W/V，0-5％W/V助溶劑，20-50％V/V有機(jī)溶劑，抗氧劑0.1-0.5％W/V，注射用水至全量。?

優(yōu)選地，本發(fā)明泰拉霉素口服液包括：式I的化合物或其藥物上可接受的鹽與/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽為1-30％W/V，0-5％W/V助溶劑，20-50％V/V有機(jī)溶劑，10-30％W/V的甜味劑；0.05-0.3％W/V防腐劑，純化水至全量。?

優(yōu)選地，本發(fā)明泰拉霉素滴劑包括：式I的化合物或其藥物上可接受的鹽與/或式II的化合物或其藥物上可接受的鹽為10-30％W/V，0-5％W/V助溶劑，20％-50％V/V有機(jī)溶劑，抗氧劑0.1-0.5％W/V，純化水至全量。?

優(yōu)選地，本發(fā)明泰拉霉素組合物，液體制劑的制備方法包括：?

1)取助溶劑，加水?dāng)嚢枋谷芙獾萌芤篴；?

2)向溶液a中加入泰拉霉素，用酸或堿調(diào)pH6.0-8.0，于60～80℃保溫20min-6h，保溫的同時(shí)進(jìn)行攪拌，保溫?cái)嚢杞Y(jié)束后冷卻至室溫得溶液b；?

3)向溶液b中加入有機(jī)溶劑，用酸調(diào)pH5.3-5.6。?

優(yōu)選地，本發(fā)明泰拉霉素組合物液體制劑的制備方法中步驟b調(diào)節(jié)pH的酸包括鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸，堿包括三乙胺、吡啶、氫氧化?鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉。?