[發明專利]一種達沙替尼的藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010570259.1
• 申請日: 2010-12-02
• 公開（公告）號: CN102048736A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 王兵;朱丹;唐田;嚴啟新;陳紅;黃傳貴;王志國;葉勤;馮漢林
• 申請（專利權）人: 深圳海王藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K47/36;A61K47/38;A61P35/02
• 代理公司: 深圳市百瑞專利商標事務所(普通合伙) 44240
• 代理人: 楊大慶

技術領域

本發明涉及一種達沙替尼的藥物組合物，尤其是涉及一種采用預膠化淀粉作為填充劑的達沙替尼的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

達沙替尼由美國百時美施貴寶公司開發，于2006年首次在美國上市，適用于各期慢性粒細胞白血病(CML)，為慢性髓細胞樣白血病的一線用藥。目前該藥已經在全世界大多數國家被批準。療效較持久，安全性較高。

目前上市的達沙替尼，主要輔料是添加乳糖一水合物，乳糖是固體制劑配方中最常用的填充劑之一，生產出的片劑有很高的機械強度。然而近期受關注的一些問題削弱了它的應用，例如牛海綿狀腦病(瘋牛病)、變異性克-雅氏病和乳糖不耐受癥。這些問題使得配方設計人員開始評估在配方中應用其它的輔料。另外，乳糖對片劑或膠囊填充設備的磨損會使模具的壽命縮短。為了克服這種磨損，必須使用潤滑劑，但高用量的潤滑劑能降低片劑的機械強度并影響崩解和溶出。

預膠化淀粉是采用化學或機械的方法使淀粉顆粒在有水存在時破解，再經過干燥，改性，提高其可壓性和流動性，市場上Colorcon公司的Starch?1500即是預膠化淀粉產品之一。

就目前文獻看，尚無穩定性更高、更適于臨床藥用的采用預膠化淀粉作為填充劑的達沙替尼的藥物組合物及其制備方法報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種達沙替尼的藥物組合物，進一步的目的是提供達沙替尼的藥物組合物的制備方法。解決達沙替尼的穩定性問題，使其更適于臨床藥用。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種達沙替尼的藥物組合物，含有達沙替尼及藥用輔料，其特征在于：所述的輔料是預膠化淀粉及粘合劑；組份含量按重量百分比是：達沙替尼1％-20％，預膠化淀粉20％-35％，粘合劑60％-79％。所述的粘合劑選自微晶纖維素或羥丙基纖維素鈉或羥甲基纖維素鈉或羥丙基纖維素中一種或其中的混合物。

所述的粘合劑是優選微晶纖維素。

為了提高壓片工藝的流動性，還含有硬脂酸鎂，硬脂酸鎂占藥物組合物總重量的百分比是0.1％-10％。

作為優選的達沙替尼藥物組合物，其特征在于：組份含量按重量百分比是：達沙替尼5％-10％，預膠化淀粉25％-30％，微晶纖維素65％-70％，硬脂酸鎂0.1％-10％。

作為更加優選的達沙替尼藥物組合物，其特征在于：組份含量按重量百分比是：達沙替尼5％，預膠化淀粉28％，微晶纖維素66.8％，硬脂酸鎂0.2％。

上述達沙替尼的藥物組合物的制備方法，采用壓片法；包括如下步驟：按組分比例稱取達沙替尼、預膠化淀粉及粘合劑；將達沙替尼過100目篩，將預膠化淀粉、粘合劑過80目篩，將達沙替尼和過篩后的輔料混合均勻，得粉體；將粉體直接壓片即得。

本發明的積極效果，由于本發明采用預膠化淀粉及粘合劑，研究表明本發明達沙替尼藥物組合物比現有技術在保持產品穩定性、提高制備過程中的粉體流動性上具有顯著技術優勢。本發明的貢獻還在于將現有技術達沙替尼藥物組合物中乳糖成份去掉，替換成預膠化淀粉后，不僅產品質量得到了很大的提高，產品穩定性得到了很大的提高。具有工藝簡單、對制劑的包裝與貯藏條件無特殊要求的優點。是一種流動性更好、穩定性更高、吸濕性低、適于臨床藥用的新制劑。

以下通過實施例來對本發明做進一步具體說明，但并不僅限于以下實例。

具體實施方式

實施例1：達沙替尼的藥物組合物的制備

稱取達沙替尼100g，預膠化淀粉2000g，微晶纖維素7900g，將達沙替尼過100目篩，將預膠化淀粉、微晶纖維素過80目篩，將達沙替尼和過篩后的輔料混合均勻，得粉體，將粉體直接壓片即得本發明達沙替尼藥物組合物。

實施例2：達沙替尼的藥物組合物的制備

稱取達沙替尼500g，預膠化淀粉2800g，羥丙基纖維素鈉6680g，硬脂酸鎂20g，將達沙替尼過100目篩，將預膠化淀粉、羥丙基纖維素鈉及硬脂酸鎂過80目篩，將達沙替尼和過篩后的輔料混合均勻，得粉體，將粉體直接壓片即得本發明達沙替尼藥物組合物。

實施例3：達沙替尼的藥物組合物的制備

稱取達沙替尼2000g，預膠化淀粉2000g，羥丙基纖維素6000g，將達沙替尼過100目篩，將預膠化淀粉、羥丙基纖維素過80目篩，將達沙替尼和過篩后的輔料混合均勻，得粉體，將粉體直接壓片即得本發明達沙替尼藥物組合物。

實施例4：達沙替尼的藥物組合物的制備