[發明專利]酮色林的應用

有效

• 申請號: 201010568808.1
• 申請日: 2010-12-01
• 公開（公告）號: CN102028692A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 蘇定馮;劉沖;張谷芳;沈甫明
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61P9/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術領域

本發明涉及酮色林在醫藥領域中的新應用。

背景技術

酮色林(ketanserin)，是近年研制的一種相對特異性的五羥色胺2A受體拮抗藥，化學名為3-[2-[4-(4-氟苯甲酰)-1-哌啶基]乙基]-2，4[1H，3H]-喹唑二酮，結構式如式I所示：

式I

目前，在臨床上酮色林主要用于治療高血壓，其作用機制主要與其5HT-2A受體阻斷作用和腎上腺α1受體阻斷作用有關(Ketanserin?in?parenteraltreatment?of?acute?essential?hypertension：a?dose-response?curve.Milei?J，LemnsJ，Schiavone?M，et?al.J?Cardiovasc?Pharmacol?1987；10(suppl?3)：96-100)。然而目前，尚未有報道將酮色林用于內毒素休克的防治。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供酮色林在醫藥領域中的一種新應用，從而拓寬其應用范圍。

本發明涉及酮色林在制備預防或治療內毒素休克的藥物中的應用。經實驗發現，酮色林可顯著提高內毒素休克生存率，并可改善身體顫抖、身體冰冷、活動減少、眼角出現分泌物和腹瀉等癥狀。因此，本發明的藥物更具體的可為提高內毒素休克生存率，和/或改善身體顫抖、身體冰冷、活動減少、眼角出現分泌物和腹瀉的癥狀中的一種或多種的藥物。

本發明中，所述的藥物中所含酮色林的用量為治療有效量以上，具體可根據情況選擇，一般為0.033mg/kg-1.1mg/kg。所述的藥物可以僅含酮色林作為唯一活性成分，也可還含有除酮色林以外的其它活性成分。所述的其它活性成分為對酮色林的防治內毒素休克藥效作用沒有不良影響可聯合使用的活性成分，如其他可防治內毒素休克的藥物活性成分。

本發明所用試劑和原料均市售可得。

本發明的積極進步效果在于：本發明提供了酮色林在制備預防或治療內毒素休克的藥物中的應用，拓寬了其應用范圍，也為內毒素休克的預防和治療提供了新途徑。

附圖說明

圖1為實施例1中各實驗組酮色林72小時生存曲線圖。

具體實施方式

下面通過實施例的方式進一步說明本發明，但并不因此將本發明限制在所述的實施例范圍之中。

實施例酮色林對內毒素休克的作用

小鼠來源及品種：昆明種小鼠，來源于上海斯萊克實驗動物有限公司。

內毒素休克模型的建立：參考文獻(Borovikova?LV，Ivanova?S，Zhang?M，et?al：Vagus?nerve?stimulation?attenuates?the?systemic?inflammatory?response?toendotoxin.Nature?2000；405：458-462)的方法，以腹腔注射內毒素(30mg/kg，i.p.)誘導小鼠內毒素休克，建立模型。

給藥：將小鼠隨機分5組，每組21只，分別為不注射酮色林的對照組，以及用不同劑量的酮色林腹腔注射的實驗組。觀察內毒素休克小鼠72小時生存率，結果如表1所示，生存曲線如圖1。

表1各實驗組72小時生存情況(n＝21)

由表1和圖1可見，不同劑量的酮色林對內毒素休克小鼠的生存率均有改善作用，并且酮色林治療劑量為10mg/kg時效果極佳。

此外，在實驗過程中觀察到對照組的小鼠立毛、顫抖、全身冰冷、活動減少，擠成一團；眼角出現較粘稠的分泌物，嚴重者可使上下眼瞼粘連；腹瀉，糞便稀薄。而給予酮色林治療組的小鼠經過一段時間后活動明顯較對照組活躍，眼角分泌物減少，腹瀉狀況減輕，并且隨著劑量增大小鼠的狀態越好，有明顯的進食及飲水。而10mg/kg治療劑量組的小鼠無明顯的活動減少情況，狀態良好。

上述實驗結果證明，酮色林具有有效的防治內毒素抗休克的作用。