[發(fā)明專利]蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010568237.1
• 申請(qǐng)日: 2010-12-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102485212A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-06-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧意輝;張艷晶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/404;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體，其特征在于，其處方組成主要為藥物與構(gòu)建脂質(zhì)體雙分子膜的脂質(zhì)類物質(zhì)。

2.如權(quán)利要求1所述的蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體，其特征在于，其中脂質(zhì)體制劑的膜材是磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、神經(jīng)鞘磷脂、心磷脂等天然或合成的磷脂或其衍生物、及上述物質(zhì)通過(guò)常用方法氫化的物質(zhì)；作為主要膜材可以只含一種磷脂，也可以含有多種磷脂；處方中尚可以加入其他成分，包括糖脂質(zhì)、膽固醇、谷固醇類中任意一種或多種。

3.如權(quán)利要求2所述的蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體，其特征在于，其中所述的脂質(zhì)體制劑的膜材中磷脂優(yōu)選HSPC、HEPC、DSPC，更優(yōu)選HSPC；“其他成分”優(yōu)選膽固醇。

4.如權(quán)利要求1所述的蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體，其特征在于，還含有親水性高分子脂質(zhì)衍生物，包括聚乙二醇與磷脂或膽固醇的脂質(zhì)連接所得PEG脂質(zhì)衍生物。

5.如權(quán)利要求4所述的蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體，其特征在于，所述的親水性高分子脂質(zhì)衍生物為聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺衍生物。

6.如權(quán)利要求4所述的蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體，其特征在于，聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺中PEG的分子量通常為200-20000道爾頓，優(yōu)選1000-7000道爾頓，更優(yōu)選2000-5000道爾頓；其用量相對(duì)于膜脂質(zhì)的比率通常為0.0-20mol%，優(yōu)選0.5-10%。

7.一種如權(quán)利要求1所述的蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，通過(guò)改良乙醇注入法制備，其具體工藝如下：配制水化介質(zhì)于45~75?℃保溫待用；以制劑產(chǎn)品終體積百分比小于10%的乙醇，包括無(wú)水乙醇，于45~75?℃溶解脂質(zhì)相；將水化介質(zhì)加入至脂質(zhì)相中，攪拌分散，降低粒徑，得空白脂質(zhì)體；按照梯度載藥法即可。

8.如權(quán)利要求1所述的蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述的梯度載藥法采用硫酸銨梯度、蔗糖八硫酸酯銨梯度、EDTA銨梯度、檸檬酸梯度、金屬離子梯度將藥物裝載進(jìn)入脂質(zhì)體，控制乙醇含量為0-15%（V/V）。

9.如權(quán)利要求8所述的蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，控制乙醇含量小于10%（V/V）。

10.如權(quán)利要求7所述的蘋(píng)果酸舒尼替尼脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，以硫酸銨梯度載藥條件為：(NH₄)₂SO_4?濃度150~200mM，藥脂比1:6～1:8，載藥溫度55～60℃，載藥時(shí)間15~20min；以EDTA銨梯度載藥條件為：NH₄EDTA濃度200~300mmol·L^-1，藥脂比1:8~1:6（w/w），60~65℃載藥10～15?min。