[發明專利]沒食子提取物在制備抑制結腸癌細胞增殖的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201010568027.2
• 申請日: 2010-12-01
• 公開（公告）號: CN102000117A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 哈木拉提·吾甫爾;庫熱西·玉努斯;阿不都熱依木·玉蘇甫
• 申請（專利權）人: 新疆醫科大學
• 主分類號: A61K35/64
• 分類號: A61K35/64;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所 65106
• 代理人: 張莉

技術領域

本發明涉及一種沒食子提取物在制備抑制結腸癌細胞增殖的藥物中的用途。

背景技術

維吾爾醫藥是維吾爾民族在長期生活，生產和同疾病斗爭中積累起來的經驗和智慧的結晶，是祖國醫藥的一個重要組成部分，無論在基礎理論方面，還是在醫療方法和用藥規則方面都獨樹一幟，并已形成比較完備，獨特的理論體系。沒食子自古以來在維吾爾醫學中被視為治療各種急、慢性炎癥性疾病的良藥，具有消炎、止血、固澀、收斂的功效，用于治療牙周炎、瀉痢不止、習慣性腸炎等。沒食子的主要成分是鞣質，鞣質又稱單寧(tannin)，是存在于自然界的一類結構比較復雜的多元酚類化合物，具有收斂、抗炎、抗過敏、抑菌、抗病毒、抗腫瘤、止血、鎮痛、降血脂、降血糖、增強腎功能等作用。由于鞣質具有較多的鄰位酚羥基，易被氧化，因此，很難獲得單體，國內外也對鞣質化學成分的研究很少。

潰瘍性結腸炎是一種原因未明與自身免疫有關的炎癥性腸病，以腹瀉、粘膜膿血癥、腹痛及里急后重為主要癥狀，以結腸粘膜慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點的消化道常見病和疑難病。研究發現，潰瘍性結腸炎和結腸癌發生之間存在聯系，認為有部分潰瘍性結腸炎病例最終可發展為結腸癌。結腸炎的癌變主要決定于結腸炎的發生程度、發生部位及病程長短。雖然臨床采用非甾體抗炎藥物治療可以降低結腸炎的癌變率，但長期服用，藥物的副作用使病人難以耐受，并且非甾體抗炎藥物同時增加了消化道潰瘍和出血的概率，在腸道反復出血和末端回腸炎反復發作的患者中，該類藥物的使用是相對禁忌的。因此，尋找新的治療藥物，有效控制結腸炎的發展，并阻止結腸炎的癌變，一直是研究者們關注的熱點。

研究發現，細胞的異常增殖及分化受到抑制是腫瘤發生的主要機制。對細胞凋亡的研究發現，正常組織的相對穩定實際上是細胞增殖、分化和凋亡之間的動態平衡。腫瘤細胞的增殖、凋亡不僅受到藥物、放射線等多種因素和途徑的影響，而且某些腫瘤基因或腫瘤抑制基因對細胞凋亡也起重要的調控作用。

本發明是根據已獲得的“防治口腔病的口潔液及制備方法”(專利號為ZL?97116074.0)的基礎上，研制開發沒食子(西帕依)固齦液，并被列入為《中華人民共和國衛生部藥品標準-維吾爾藥分冊》1999年版收載品種(編號：02CJ-15-02-13)。將沒食子(西帕依)固齦液通過改變其給藥途徑增加新的適應癥，以灌腸的方式使用于潰瘍性結腸癌的治療得到了良好的臨床療效。

研究表明，藥品沒食子(西帕依)固齦液的主要成分為沒食子提取物，對慢性潰瘍性結腸炎的腹痛、腹瀉和膿血癥等療效顯著；對金黃色葡萄球菌、β-溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等口腔疾病的常見致病菌有很強的抑制作用；明顯抑制角叉菜膠所致小鼠足跖腫脹及大鼠腹腔白細胞游出；抑制醋酸所致小鼠毛細血管通透性增加；抑制棉球肉芽腫；抑制醋酸所致小鼠扭體反應及酵母所致大鼠體溫升高；延長小鼠游泳時間；抑制DNCB誘導的小鼠遲發型超敏反應；能使小鼠凝血時間明顯縮短，證明其對急、慢性炎癥反應均有顯著抑制作用，并能有效抑制炎癥階段毛細血管的通透性，減輕滲出反應，同時有較強的解熱鎮痛及抗疲勞功能。

本發明針對藥品名為沒食子固齦液在治療潰瘍性結腸炎的臨床有效性及潰瘍性結腸炎和結腸癌發生之間的內在聯系，對藥品沒食子固齦液中的主要成分沒食子提取物抑制人結腸癌細胞HT-29增殖及誘導其調亡的應用加以闡述，增加了該制劑的臨床使用范圍，為結腸癌的防治提供了新的天然藥物。在國內外尚未發現沒食子固齦液應用于人體抑制HT-29增殖及誘導其調亡中的報道。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種沒食子提取物在制備抑制結腸癌細胞HT-29的藥物中的用途，本發明是在“防治口腔病的口潔液及制備方法”(專利號為ZL?97116074.0)的基礎上，對防治口腔病的口潔液提供了新的用途。本發明以人結腸癌HT-29細胞為實驗載體，采用MTT、流式細胞術等實驗方法，從癌細胞增殖和凋亡角度闡述”防治口腔病的口潔液“中的主要成分沒食子提取物對人結腸癌HT-29細胞的作用特點，通過抑制細胞增殖及誘導細胞凋亡的方式，抑制結腸癌細胞的生長，這種作用具有濃度-效應依賴性關系。從分子生物學水平上揭示了沒食子提取物的抗結腸癌作用部位即新靶點，為結腸癌的防治提供新的天然藥物。