[發明專利]一種非布司他膠囊藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010567464.2
• 申請日: 2010-11-29
• 公開（公告）號: CN102000040A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 黃欣
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/426;A61K47/38;A61P19/06
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技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及包含作為活性成分的非布司他的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

非布司他，其化學名為：2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)?-4-甲基-5-噻唑甲酸。分子式：C16H16N2O3S，分子量：316.37。其結構式如下：

。

藥理類型：新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑。

作用機制：非布司他是一個2-芳基噻唑衍生物，通過降低血清尿酸水平的選擇性抑制氧化酶來實現其治療效果。

適應癥：非布司他片為一種黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不建議將非布司他片用于無癥狀高尿酸血癥的治療。

用法用量：推薦非布司他片的初始劑量為40mg/day。若使用40mg/day劑量兩周后，患者的血清尿酸（sUA）含量仍高于6mg/dL，則建議將非布司他片的劑量增高至80mg/day。

非布司他原研廠家是日本帝人株式會社，?2008年5月5日Ipsen公司的Adenuric??獲歐盟批準在法國上市，?2009年2月13日日本武田制藥的ULORIC??獲美國FDA批準上市，臨床上用于治療由痛風引起的高尿酸血癥（包括痛風石沉積和痛風性關節炎的患者）。

痛風的發病與生活水平密切相關，以往我國人民生活水平較低，飲食中的動物性食品較少，因而痛風的患病率較低，一直被認為是一種少見病，以前被稱為“帝王病”。我國于1948年首次報告2例痛風癥，隨著人民生活水平的提高，與痛風發病有關的食品，主要是各種動物性食品、高蛋白質和高嘌呤食物在飲食結構中的比重逐漸增加，使得原來少見的痛風患病率與日俱增，有直追西方國家甚至超越之勢。尤其在中老年人群、慢性心血管疾病和糖尿病患者中更容易發病。

有關單位進行的一項局部調查發現，上海地區男性各年齡組血尿酸值均明顯大于2006年上海以及北京、廣州的血尿酸平均值，而血尿酸過高正是引發痛風的一個主要因素。北京、上海和廣州3個城市為抗痛風藥的主要市場，這3個城市的抗痛風藥醫院市場在全國抗痛風藥醫院市場中所占比重已經由2005年的66.78%上升至2007年的80.64%。

抗痛風藥物主要是臨床用藥，從目前醫院抗痛風制劑的銷售數量與銷售金額來看，近兩年這類藥物的銷售均呈現大幅上揚趨勢，并呈現出夏秋季高發的季節性特點，這與流行病學發病高峰時間上的分析基本一致。抗痛風藥目前品種不多，臨床治療主要以秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素、(如丙磺舒、磺比酮及苯溴馬隆)和抑制尿酸合成藥(別嘌呤醇)為主。急性發病期主要應用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素，緩解期主要應用促進尿酸排泄藥、抑制尿酸合成藥。這些藥物在治療上都有缺陷。療效差、副作用大成為其臨床應用的瓶頸。回顧近兩年痛風治療藥物市場，不難看出在這一領域很難見到新品上市，?市場依然以別嘌呤醇和苯溴馬龍為主。這兩種藥都是緩解用藥，前者以抑制尿酸生成為主，后者以促進排泄為主。和別嘌醇一樣，非布司他通過阻斷尿酸形成發揮作用，尿酸結晶在痛風患者關節內沉淀，引起疼痛性腫脹。但是別嘌醇抑制一系列參與尿酸通路的酶，而非布司他只抑制黃嘌呤氧化酶，所以非布司他是一種更具特異性的治療藥物。基于此項特點，非布司他比同類的藥物更具安全性。

從絕對人數來看，中國事實上還存在一個龐大的患者人群，加上痛風的發病率不斷上升，呈現出向年輕人蔓延的趨勢，因此開發新藥非布司他的市場潛力相當大。

專利CN101780073A公開了非布司他分散片藥物及制備方法。該藥物以非布司他為有效藥物成分與在分散片制劑中可以接受的輔助成分共同組成，其特征是所說輔助成分中含有包括聚氧乙烯硬脂酸酯類成分、聚氧乙烯醚篦麻油類成分、氫化蓖麻油聚烴氧酯類成分中的至少一種作為增溶劑成分，用量為非布司他重量的0.1~5倍。

專利CN101773498A提供了一種含有非布司他的口服緩控釋制劑及其制備方法，將非布司他制備成長效的口服緩控釋制劑，可以解決現有技術存在的普通制劑因溶出較快、具有突釋效應，增加不良反應發生率的問題。技術方案是：一種含有非布司他的口服緩控釋制劑，包括如下組分及其重量百分含量：非布司他5%~60%，緩控釋材料10%~50%，填充輔料20%~80%，粘合劑0.3%~20%，潤滑劑或助流劑0.1%~7%。