[發(fā)明專利]一種水溶型氧化再生纖維素止血材料及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010566573.2
• 申請(qǐng)日: 2010-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN102000356A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃玉東;吳亞東;張華威;賀金梅;谷洪波;王鳳文;湯飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 威高集團(tuán)有限公司;哈爾濱工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L15/42
• 分類號(hào): A61L15/42;A61L15/28
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標(biāo)事務(wù)所 23109
• 代理人: 何強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氧化再生纖維素止血材料及其制備方法。

背景技術(shù)

氧化再生纖維素類產(chǎn)品主要是采用再生纖維素為原料，通過適合的氧化劑進(jìn)行伯羥基位置的選擇性氧化，如氣相或液相二氧化氮以及TEMPO體系，制得羧基含量為16％～24％的氧化再生纖維素，最后經(jīng)過洗滌、干燥、消毒、密封和殺菌等過程即可獲得相應(yīng)醫(yī)用止血產(chǎn)品。目前最廣泛應(yīng)用的此類產(chǎn)品是由Johnson&Johnson公司所生產(chǎn)的SURGICEL系列可吸收止血產(chǎn)品——SURGICEL^TM、SURGICEL^TM?Nu-Knit、SURGICEL^TM?Fibrillar，此系列產(chǎn)品的成分均為氧化再生纖維素，主要的區(qū)別體現(xiàn)于外在表現(xiàn)形式。

氧化再生纖維素(ORC)止血材料為非水溶型止血材料，但可完全溶于pH值介于10～14范圍內(nèi)的堿性溶液中。氧化再生纖維素同時(shí)具有多種止血機(jī)制：1、由于氧化再生纖維素材料含有羧基，因此其低pH值起到一定的止血作用，但是氧化再生纖維素中的羧基會(huì)很快的被血液中的緩沖物質(zhì)中和，所以這種止血效果短暫且不顯著；2、氧化再生纖維素可以激活創(chuàng)口處的血小板而加速止血；3、隨著血液中某些成分吸附到氧化再生纖維素表面，氧化再生纖維素會(huì)膨脹，進(jìn)而壓迫血管斷端而止血；4、在外界pH值為10～14的情況下氧化再生纖維素會(huì)逐漸形成凝膠而減緩甚至阻止血液流動(dòng)(實(shí)際應(yīng)用過程中難以利用該條件進(jìn)行止血)。而且氧化再生纖維素結(jié)構(gòu)中的羧基也可進(jìn)行多種化學(xué)反應(yīng)，例如生成酰胺結(jié)構(gòu)或酯基結(jié)構(gòu)，干擾脫氫酶，影響細(xì)菌的正常代謝，造成細(xì)菌死亡。

但是，氧化再生纖維素的止血機(jī)制限制了其止血速度，導(dǎo)致氧化再生纖維素?zé)o法適用于動(dòng)脈等部位的大出血情況；而且氧化再生纖維素的酸性較強(qiáng)，導(dǎo)致其對(duì)某些神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，進(jìn)而限制了氧化再生纖維素在腦部等敏感部位的應(yīng)用。同時(shí)氧化再生纖維素止血材料的酸性也會(huì)引發(fā)一些酸敏感藥物失效，如凝血酶等。

氧化再生纖維素作為止血材料的改性研究一直在不斷努力進(jìn)行中。Doub等人公開了采用碳酸氫鈉或乙酸鈣的水溶液對(duì)氧化再生纖維素進(jìn)行中和的方法，并且用凝血酶浸漬碳酸氫鈉中和的氧化再生纖維素，然后對(duì)浸漬后的織物進(jìn)行凍結(jié)處理并在此狀態(tài)下干燥，制得了一種高效的氧化纖維素類外科手術(shù)止血材料。美國(guó)專利中Saferstein等人敘述了使用弱酸鹽的醇水溶液，如乙酸鈉，將氧化再生纖維素中和至pH值介于5～8之間，這種方法不但使氧化再生纖維素可以室溫穩(wěn)定儲(chǔ)存，而且可以負(fù)載上類似凝血酶的酸敏感物質(zhì)，進(jìn)而提高氧化再生纖維素材料的止血性能。同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，Doub等人采用碳酸氫鈉中和的方法會(huì)導(dǎo)致氧化再生纖維素織物部分膠化、變形，并且致使最終中和的氧化再生纖維織物的拉伸強(qiáng)度太低而無法應(yīng)用到實(shí)際的止血過程中。而Doub等人在專利中提到的乙酸鈣中和的氧化再生纖維素雖然保證了織物的原有形態(tài)，但由于中和后材料鈣含量過高，在使用過程中會(huì)對(duì)接觸處的哺乳動(dòng)物皮膚和其他體細(xì)胞產(chǎn)生刺激性，并在使用位置形成大的發(fā)白的肉芽腫塊，妨礙材料的生物吸收。上述方法利用改性可以提高氧化再生纖維素的止血性能，但其生物可吸收性大幅降低。在另一份美國(guó)專利中Stilwell等人則采用中和的方法制備出了一種效果滿意的鈣改性的氧化再生纖維素止血材料，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)氧化纖維素中的鈣含量在0.4～5.0之間時(shí)，鈣改性的氧化纖維素的止血性能優(yōu)于未改性的氧化再生纖維素以及鈉或鉀改性的氧化再生纖維素，并且對(duì)材料的生物可吸收性影響不是太大。當(dāng)采用鈣和鈉或鉀混合改性時(shí)，所得的改性氧化再生纖維素具有較高的pH值來滿足與酸敏感物質(zhì)相容的條件，同時(shí)其中的含有的鈣既可實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)止血效果，又不至于導(dǎo)致生物組織刺激反應(yīng)。

由于氧化再生纖維素可完全溶于pH值為10～14的堿性溶液，而且導(dǎo)致強(qiáng)度大大降低甚至不能保持氧化再生纖維素織物形狀，所以，以往的專利和研究中都采用弱酸鹽體系來中和改性氧化纖維素。雖然，上述研究對(duì)氧化再生纖維素止血材料的中和改性使氧化再生纖維素止血材料的酸性減弱，止血性能有小幅提高，但是采用弱酸鹽對(duì)氧化再生纖維素進(jìn)行中和后的產(chǎn)品均屬于非水溶型，聚合度降低幅度又很小，甚至不發(fā)生降解，因此氧化再生纖維素的生物可吸收性差，無法提高其止血速度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有氧化再生纖維素材料均為非水溶型，聚合度高，生物可吸收性差，止血速度慢的問題，而提供的一種水溶型氧化再生纖維素止血材料及其制備方法。