[發明專利]聚谷氨酸鹽-氨基酸軛合物及方法

有效

• 申請號: 201010565701.1
• 申請日: 2006-12-01
• 公開（公告）號: CN102125695A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 俞磊;趙剛;?！し?/a>;桑吉博·庫馬爾·達斯;馮中靈;付曉麗;王興和
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K49/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;陰亮

1.包含通式(I)重復單元和通式(II)重復單元的聚合物軛合物：

其中：

每一n是2；

每一A¹是氧或NR⁵；

每一A²是氧；

R¹和R²各自獨立地選自C_1-10烷基、C_6-20芳基、銨、堿金屬、多配位基配體、具有受保護的氧原子的多配位基配體前體或包含藥劑的化合物；

其中所述藥劑選自抗癌藥、靶向藥劑、光學顯像劑或磁共振顯像劑；

其中R¹和R²中的至少一個是包含藥劑的基團；

R³和R⁴彼此獨立地選自氫、銨或堿金屬；

其中所述聚合物軛合物包含的藥劑量基于所述藥劑與所述聚合物軛合物的質量比為1％至50％重量比；

R⁵為氫或C_1-4烷基；以及

其中選擇所述藥劑的量、所述通式(I)重復單元的百分比和所述通式(II)重復單元的百分比以使所述聚合物軛合物的溶解度大于包含基本相同量的所述藥劑的對照聚谷氨酸軛合物的溶解度，當在22℃的0.9重量％的NaCl水溶液中包含至少5mg/mL的所述聚合物軛合物的測試聚合物軛合物溶液在較寬的pH范圍內光學透明度大于對照測試聚谷氨酸軛合物溶液時所述聚合物軛合物的溶解度更大。

2.如權利要求1所述的聚合物軛合物，其中每一A¹是氧。

3.如權利要求2所述的聚合物軛合物，其中R¹和R²各自獨立地選自堿金屬、多配位基配體、具有受保護的氧原子的多配位基配體前體或包含藥劑的化合物。

4.如權利要求2所述的聚合物軛合物，其中R¹和R²各自獨立地選自堿金屬或包含藥劑的化合物。

5.如權利要求2所述的聚合物軛合物，其中包含所述藥劑的所述化合物還包括連接基團。

6.如權利要求2所述的聚合物軛合物，其還包括通式(III)重復單元：

其中R⁶是氫、銨或堿金屬。

7.如權利要求1至6中任一權利要求所述的聚合物軛合物，其中R³和R⁴均為堿金屬。

8.如權利要求7所述的聚合物軛合物，其中所述堿金屬是鈉。

9.如權利要求1至6中任一權利要求所述的聚合物軛合物，其中所述藥劑是抗癌藥。

10.如權利要求9所述的聚合物軛合物，其中R³和R⁴是堿金屬。

11.如權利要求10所述的聚合物軛合物，其中所述堿金屬是鈉。

12.如權利要求9所述的聚合物軛合物，其中所述聚合物軛合物包含基于所述抗癌藥與所述聚合物軛合物的質量比為約5％至40％重量比的抗癌藥。

13.如權利要求9所述的聚合物軛合物，其中所述聚合物軛合物包含基于所述抗癌藥與所述聚合物軛合物的質量比為約10％至30％重量比的抗癌藥。

14.如權利要求9所述的聚合物軛合物，其中所述抗癌藥選自紫杉烷類、喜樹堿或阿霉素。

15.如權利要求14所述的聚合物軛合物，其中所述抗癌藥是喜樹堿。

16.如權利要求14所述的聚合物軛合物，其中所述抗癌藥是阿霉素。

17.如權利要求14所述的聚合物軛合物，其中所述抗癌藥是紫杉烷類。

18.如權利要求17所述的聚合物軛合物，其中所述紫杉烷類選自紫杉醇或多西紫杉醇。

19.如權利要求18所述的聚合物軛合物，其中所述紫杉烷類是多西紫杉醇。

20.如權利要求18所述的聚合物軛合物，其中所述紫杉烷類是紫杉醇。