[發明專利]一種治療腹瀉的藥物組合物及其制劑

無效

• 申請號: 201010563796.3
• 申請日: 2010-11-29
• 公開（公告）號: CN102018707A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 張永勝;王冰;劉曉凱
• 申請（專利權）人: 昆明邦宇制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K31/265;A61P1/12
• 代理公司: 昆明合眾智信知識產權事務所 53113
• 代理人: 張媛德;范嚴生

技術領域

本發明涉及一種止瀉產品，特別涉及一種可治療腹瀉的制劑。

背景技術

消旋卡多曲是一種腦啡肽酶的抑制劑，具有較高的特異性抗分泌作用。它通過抑制腦啡肽酶活性，進而抑制水和電解質過度分泌來發揮其抗腹瀉作用，腦啡肽是胃腸道中的神經遞質，它激活δ-鴉片受體導致cAMP水平下降從而減少腸道中水分和電解質的分泌，而腸道動力不受影響。消旋卡多曲的特點是：高效、作用迅速、治療指數高，對中樞神經系統、呼吸系統、心血管系統、內分泌系統無明顯作用，不引起便秘，僅在出現過度分泌時才有抗腹瀉作用，而在一般情況下無此作用。

鹽酸小檗堿，又稱黃連素，是從黃連、黃柏等植物中提取或人工合成的生物堿，味苦，具有清熱、解毒、瀉火等功能。含鹽酸小檗堿的中藥在國內用于治療腹瀉已有近3千年的歷史，有“痢家圣藥”的美譽。現代藥理研究表明，黃連素具有廣譜抗菌作用，可治療感染性腹瀉，對霍亂毒素、穩定型大腸桿菌素等所致的分泌性腹瀉有良好的治療效果，對滲出性、炎癥性腹瀉，如胃腸炎等也有效；臨床試驗證明，黃連素治療細菌性腸炎不易耐藥，總體優于氯霉素、慶大霉素、氯芐西林及復方新諾明片等；現代臨床研究證明，鹽酸小檗堿對引起嬰兒腹瀉的大腸桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌均有較強抑菌作用，也可殺滅真菌，中醫認為有清熱燥濕、止瀉厚腸胃作用，能清解腸胃熱毒；鹽酸小檗堿還能明顯抑制結腸平滑肌細胞內鈣離子濃度的升高，改善腸道運動功能協調。

目前市場上用治療腹瀉的產品較多，大多數為抗生素，極易導致菌失調并產生新的耐藥菌株而達不到治療的根本目的。值得一提的是，很多治療腹瀉的產品嬰兒是禁止使用的。

發明內容

本發明的目的旨在于克服現有技術的缺陷，提供一種能實現止瀉功能,可抑制水和電解質過度分泌、并能改善腸道運動功能、同時抑制引起腹瀉的大腸桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌的過度繁殖而達到止瀉目的，且成人、嬰兒均可適用的治療腹瀉的藥物組合物，本發明的另一目的是提供這種藥物組合物的制劑。

本發明所述的治療腹瀉的藥物組合物，主要是由消旋卡多曲、鹽酸小檗堿為主要原料制備而得，其主要成分配比為：消旋卡多曲1份，鹽酸小檗堿0.25-25份，輔料0.01-250份。

所述的消旋卡多曲應符合國家藥品質量標準要求。

所述的鹽酸小檗堿應符合國家藥品質量標準要求。

所述的制劑為片劑、薄膜衣片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、干混懸劑、栓劑中的一種。

所述的片劑、薄膜衣片劑的輔料為微晶纖維素、淀粉、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉中的二種或二種以上。

所述的膠囊劑的輔料為淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、空心膠囊中的二種或二種以上。

所述的軟膠囊劑輔料為明膠、甘油。

所述的顆粒劑的輔料為蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一種或一種以上。

所述的混懸劑、干混懸劑的輔料為水、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、聚乙二醇、無水二氧化硅、檸檬酸、檸檬酸鈉、吐溫-80中的二種或二種以上。

所述的栓劑的輔料為半合成脂肪酸甘油酯、可可豆脂、蜂蠟、香果脂、氫化棉子、氫化花生油、氫化椰子油、甘油、明膠、聚乙二醇、吐溫-61、硬脂酸聚烴氧（40）酯、水溶性殼聚糖、泊洛沙姆、吐溫-80中的二種或二種以上。

本發明所述的治療腹瀉的藥物組合物的制劑，其制備方法為：

a．常溫常壓下將消旋卡多曲和鹽酸小檗堿混合均勻；

b．添加輔料；

c．制備為所需劑型；

d．滅菌，包裝。

本發明所述的止瀉的制劑，是由消旋卡多曲和鹽酸小檗堿為主要原料制成的制劑。消旋卡多曲是一種腦啡肽酶的抑制劑，它通過抑制腦啡肽酶活性，進而抑制水和電解質過度分泌來發揮其抗腹瀉作用。鹽酸小檗堿，即黃連素對引起腹瀉的大腸桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌均有較強抑菌作用，同時還能明顯抑制結腸平滑肌細胞內鈣離子濃度的升高，改善腸道運動功能協調。本發明配方科學，合理，采用本發明提供的制劑治療腹瀉，可通過抑制水和電解質過度分泌、并能改善腸道運動功能、同時抑制引起腹瀉的大腸桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌的過度繁殖而達到止瀉的作用。消旋卡多曲與黃連素配伍用于治療腹瀉具有速效、副作用及不良反應少、不引起便秘及體內菌群失調、不易產生耐藥性等特點，且均可用于嬰幼兒及成人的不同類型的腹瀉治療。