[發明專利]一種治療乳腺癌的藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201010563760.5
• 申請日: 2010-11-29
• 公開（公告）號: CN102000085A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 孫立立;楊書斌;施祖榮;周倩;夏紅旻;石典花
• 申請（專利權）人: 山東省中醫藥研究院
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P35/00;C07J63/00
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

技術領域

?本發明涉及藥品，是一種治療乳腺癌的藥物及其制備方法。

背景技術

乳腺癌是一種發病率較高的疾病，據初步統計，近10年發病率呈逐漸上升趨勢。目前治療乳腺癌的方法是藥物和手術，大多數患者需要手術治療，手術切除腫瘤后化療是一種較好的治療方法，無論藥物治療還是手術后的化療期內服用的藥物，有效的藥物一般均為西藥，然而，西藥的副作用經臨床證明是非常明顯的。雖然已公開的資料中有治療乳腺癌的中藥，但是，尚未有數據表明其療效顯著。因此，為了降低乳腺癌患者服用西藥的毒副作用，本領域多年來一直在不斷研究毒副作用小，療效顯著的治療乳腺癌的藥物，以期降低西藥的服用量。

發明內容

????本發明的目的是提供一種治療乳腺癌的藥物及其制備方法，它用于治療乳腺癌，使其治療效果好，并可替代手術后化療期內口服用的西藥。

本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現：一種治療乳腺癌的藥物，其特征在于：包括藥物有效成份為：3β-羥基-28-去甲烏索-12,17-二烯-22-酮和藥用輔料制成的藥劑，按重量百分比計藥物有效成份為?1%-90%、藥用輔料為10%-99%，3β-羥基-28-去甲烏索-12,17-二烯-22-酮的結構式為：

。

所述藥劑劑型為片劑，片劑的藥物有效成份為20%-70%、藥用輔料為30%-80%。

?

所述藥劑劑型為膠囊，膠囊的藥物有效成份為20%-90%、藥用輔料為10%-80%。

所述藥劑劑型為水針劑或凍干粉劑,藥物有效成份為1%-5%、藥用輔料為95%-99%。

所述藥劑劑型為散劑或顆粒劑,藥物有效成份10%-20%、藥用輔料為80%-90%。

一種治療乳腺癌的藥物的制備方法，包括以下步驟：

①取地榆炭粉碎后為藥物原料，加入原料十倍量的甲醇或乙醇，或含水醇類，常溫或加熱至60℃-90℃，提取1—24小時，重復提取1—3次，過濾，濾液在常壓或減壓下濃縮得到流浸膏；

②將步驟①中流浸膏用5-10倍重量水分散，以加水量1/3體積氯仿萃取，可重復萃取5-8次，將萃取液常壓或減壓回收溶劑，得浸膏；

③將步驟②的浸膏進行柱層析分離，采用石油醚-丙酮系統梯度洗脫，通過薄層層析將90:10洗脫部分合并，再經重結晶純化得到化合物3β-羥基-28-去甲烏索-12,17-二烯-22-酮；

④按重量百分比取3β-羥基-28-去甲烏索-12,17-二烯-22-酮為?1%-90%、藥用輔料為10%-99%，按照藥劑的常規制備方法制成藥劑。

本發明藥物有效成份的結構式，以高分辨快原子轟擊質譜給出準分子離子峰m/z為425.3393?[M+H]⁺（C₂₉H₄₅O₂，計算值：425.3414）確定化合物的分子式為C₂₉H₄₄O₂。DEPT譜顯示分子中含有7個CH₃，8個CH₂，6個CH和8個季C。核磁共振氫譜?(600兆赫茲,?氘代氯仿)顯示5個甲基單峰信號δ?1.01（H-23），0.81（H-24），0.98（H-25），0.86（H-26），0.89（H-27）和2個甲基雙峰信號0.94（H-29,?3H,?d,?J=7.2Hz），1.03?(H-30,?3H,?d,?J=5.4Hz）；一個連氧碳上的氫信號δ3.25（H-3,?1H,?dd,?J=11.4,?4.8Hz）和一個烯氫信號δ6.24（H-12,?br?s）。核磁共振炭譜顯示4個烯碳特征信號δ128.4（C-12），δ137.4（C-13），δ129.2（C-17）和δ156.1（C-18），1個連氧碳信號δ78.9（C-3）以及1個羰基碳信號δ200.5?(C-22)，推測該化合物可能為28位羧酸缺失的烏蘇烷型化合物。化合物的異核多重鍵相關譜（HMBC譜）和異核多量子相干譜（HMQC譜）顯示H-11與C-12、C-13，H-27與C-13，H-19、H-29與C-18，H-15、H-16與C-17，H-21與C-22分別有遠程相關。綜合化合物的核磁共振炭譜、氫譜、無畸變極化轉移增強譜（DEPT譜）、異核多重鍵相關譜（HMBC譜）和異核多量子相干譜（HMQC譜）使化合物的C、H歸屬得以確認，故確定該化合物的結構，即3β-羥基-28-去甲烏索-12,17-二烯-22-酮。