[發明專利]一種供注射用去甲斑蝥酸鈉藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201010563619.5
• 申請日: 2010-11-29
• 公開（公告）號: CN102008432A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 黃欣
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/34;A61K47/20;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種去甲斑蝥酸鈉注射液藥物組合物及其制備方法。

背景技術

隨著人類生活環境、生活水平和生活方式的變化以及醫學的進步，疾病譜發生了顯著的變化，一般性傳染病逐漸被控制，而惡性腫瘤則成為日益常見且嚴重威脅人類生命和生活質量的主要疾病之一。目前在全世界乃至中國，癌癥已成為導致人類死亡的第二大原因。尋找有效的抗癌藥物與方法、徹底攻克癌癥，已成為世界醫學界重要的研究課題。?

腫瘤仍是當今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病。據世界衛生組織報告：全世界現有腫瘤患者約7600萬，每年新增700萬，因癌癥死亡的達600萬，占總死亡人數的12%；在我國，腫瘤在前十名主要疾病排名中列第二位，死亡率為8.58/10萬，占死亡總人數的21.58%。

流行病學研究提示，我國不僅腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢，而且兼有發展中國家和發達國家高發譜并存的特點。據國家衛生部信息中心的報道，近年來危害我國的主要癌癥類型依次為胃癌（21.76%）、肝癌（17.83%）、肺癌（15.19%）、食管癌（15.02%）、子宮頸癌（1.64%）、鼻咽癌（1.53%）和乳腺癌（1.49%）。據我國衛生部統計，20世紀90年代我國腫瘤發病率已上升為127例/10萬人。近年來我國每年新增腫瘤患者160-170萬人，總數估計在450萬人左右。

目前臨床上治療腫瘤的藥物有多種，傳統的烷化劑類如鹽酸氮芥、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、噻替哌等。這些藥物在臨床上分別對睪丸精原細胞癌、卵巢無性細胞瘤、多發性骨瘤、乳腺癌、肺癌、惡性淋巴瘤、原發性肝細胞癌、鼻咽癌等有較好的療效。但這些傳統烷化劑的缺點是：對實體瘤的療效差，不良反應嚴重且易產生耐藥性。臨床上應用較多的還有新型鉑類化合物，如奈達鉑和奧沙利鉑，其中奈達鉑主要用于頭頸部腫瘤、小細胞和非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌和子宮頸癌，但其血液學毒性高。另外，喜樹堿類化合物，如1994年在日本上市的伊立替康和1996年在美國上市的托泊替康，臨床上主要對卵巢癌、小細胞癌和非小細胞肺癌、宮頸癌、直腸癌、前列腺癌等療效較好，但其均存在水溶性差、生物利用度不足的缺點。因此，研制新型天然抗腫瘤藥物將是一個新的熱點。

去甲斑蝥素是我國首先合成的新型抗腫瘤藥物，它同時具有顯著的升白效應、保護肝細胞、調節免疫功能等作用，使其日益受到重視。主要用于治療肝癌、食管癌、胃及賁門癌、肺癌等及白細胞低下癥，肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者，亦可作為癌癥術前用藥或用于聯合化療中。

中國專利CN101229135公開了一種注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉及其制備方法：將去甲斑蝥素和甘露醇加入到配好的氫氧化鈉水溶液中，調節pH，加入活性炭脫色，過濾除碳，再經0.22μm濾膜精濾，分裝，將分裝的藥液迅速降溫至-60~-55℃，速度為15~25℃/分鐘，保溫冷凍3小時，抽真空至5~15Pa，然后以3~3.5℃/小時的速度緩慢均勻升溫至-5~5℃，再保溫2~5小時，再勻速升溫至20~30℃，升溫時間3~6小時，然后保溫干燥5小時，檢測、壓全蓋、包裝入庫。

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本發明制備的去甲斑蝥酸鈉注射液，克服了常規制劑經高溫滅菌后，主料明顯降解的技術缺陷。為了解決上述技術缺陷，又能保證注射液滅菌后樣品的質量及產品的穩定性，我們進行了大量的技術方案的設計和技術方案的實施，最終成功優化出一套新的技術方案，解決了上述技術缺陷。

發明內容

本發明的目的是提供一種去甲斑蝥酸鈉注射液，包括有效治療量的去甲斑蝥酸鈉,以及鹽酸半胱氨酸、叔丁基對羥基茴香醚和丙二醇類表面活性劑，其中去甲斑蝥酸鈉和鹽酸半胱氨酸、叔丁基對羥基茴香醚的重量比為1：2：0.2。

本發明的另一個目的是提供一種去甲斑蝥酸鈉注射液藥物組合物的方法。

本發明提供的一種去甲斑蝥酸鈉注射液，其特征在于各組分為：

????????成分?????????????????????重量

去甲斑蝥酸鈉??????????????????????????10mg

鹽酸半胱氨酸??????????????????????????20mg

叔丁基對羥基茴香醚????????????????????2mg

丙二醇???????????????????????????????25mg

注射用水加至????????????????????????5ml

本發明提供的一種去甲斑蝥酸鈉注射液的制備方法，其特征在于包括以下配制步驟：