[發明專利]測定鹽酸法舒地爾含量的方法

無效

• 申請號: 201010562413.0
• 申請日: 2010-11-29
• 公開（公告）號: CN102004139A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 王成;劉躍躍;喬德水;高雪芹
• 申請（專利權）人: 江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司;上海復星醫藥（集團）股份有限公司
• 主分類號: G01N31/16
• 分類號: G01N31/16
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司 31208
• 代理人: 董梅;李穎薇

技術領域

本發明屬于藥物新技術領域，涉及一種用于改善及預防蛛網膜下腔出血術后的腦血管痙攣及其引起的腦缺血癥狀的藥物鹽酸法舒地爾含量測定方法。

背景技術

根據文獻報道及國家藥品標準，測定鹽酸法舒地爾及其制劑采用高效液相分析方法是：取本品約0.13g，精密稱定，加無水甲酸8ml，冰醋酸30ml與醋酸汞試液5ml溶解后，照電位滴定法（《中國藥典》2010年版二部附錄Ⅶ?A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于16.39mg的C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl。

上面的方法用到了試劑醋酸汞，為劇毒試劑，對人體和環境均會產生嚴重危害，所以應少用此類試劑。因此，找到一種方法簡單，精密度高，穩定性好，重現性好且不會對人體和環境造成嚴重危害的方法是非常重要的。

在滴定分析中，用標準溶液對被測溶液進行滴定，當反應達到完全時，兩者以相等當量化合，這一點稱為等當點。?

準確地確定等當點是滴定分析的關鍵。通常是指示顏色的突變作為等當點到達的信號的。隨著分析化學的迅速發展，用分析儀器來確定等當點的方法已廣泛應用。例如利用測定電極電位變化以確定等當點的電位滴定法，以滴定液體積為橫坐標，對指示電極電動勢為縱坐標作圖，得到滴定曲線，可以從滴定曲線的轉折點來確認終點。另外有觀察滴定過程中電流變化以確定等當點的永停滴定法，還有電導滴定、高頻滴定等。這些方法的應用使一些用指示劑難以判斷終點的滴定得以進行，并可以提高滴定分析準確度。

發明內容

為嚴格控制藥物的質量，提高藥物的安全性，減少對人體和環境造成的危害，申請人摸索出一套適合鹽酸法舒地爾含量測定的分析方法。采用該方法檢測的重復性良好，重復滴定6份樣品，RSD小于1.0%。該方法快速簡便，結果準確，對人體和環境造成的危害小。

為此，本發明所要解決的技術問題在于提供一種穩定性好、重現性好、操作簡單、毒性小的測定鹽酸法舒地爾含量的方法。

本發明解決上述技術問題所采取的技術方案是：一種測定鹽酸法舒地爾含量的方法，采用電位滴定儀，將鹽酸法舒地爾溶于溶劑中，加入不超過總體積5%的酸液，用滴定液對鹽酸法舒地爾含量進行測定，其中，所述的溶劑為甲醇、水、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種的混合溶劑，所述的酸液為酸的醇溶液或水溶液，酸為鹽酸，乙酸、甲酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一種或幾種的混合酸，所述的滴定液為氫氧化鈉滴定液、氫氧化鉀滴定液、氫氧化鈉甲醇滴定液、氫氧化鉀甲醇滴定液、氫氧化鈉乙醇滴定液、氫氧化鉀乙醇滴定液中一種或幾種的混合滴定液。

在上述方案的基礎上，所述的溶劑優選為甲醇，酸優選為鹽酸的甲醇溶液，滴定液優選為氫氧化鈉甲醇滴定液。

在上述方案的基礎上，所述鹽酸法舒地爾溶于溶劑甲醇的質量體積濃度為0.1～5.0%；氫氧化鈉甲醇滴定液的摩爾濃度為0.01～5mol/L；鹽酸的甲醇溶液的摩爾濃度為0.05～2mol/L，鹽酸的甲醇溶液的加入量為0.01～10ml。

具體的，鹽酸法舒地爾溶于溶劑甲醇的質量體積濃度可以為0.1、0.2、0.25、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.5、1.8、2.0、2.2、2.5、2.8、3.0、3.2、3.5、3.8、4.0、4.2、4.5、4.8或5.0；

氫氧化鈉甲醇滴定液的摩爾濃度可以為0.01、0.05、0.06、0.08、0.1、0.12、0.15、0.18、0.2、0.3、0.5、0.6、0.8、1、1.2、1.5、1.8、2、2.2、2.5、2.8、3、3.2、3.5、3.8、4、4.2、4.5、4.8或5mol/L；

鹽酸的甲醇溶液的摩爾濃度可以為0.05、0.08、0.1、0.12、0.15、0.18、0.2、0.22、0.25、0.28、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.2、1.5、1.8或2mol/L，鹽酸的甲醇溶液的加入量可以為0.01、0.02、0.05、0.1、0.15、0.2、0.3、0.5、0.8、1、1.2、1.5、1.8、2、2.5、3、5、6、7、8或10ml。