[發明專利]一種穩定的伊潘立酮膠囊藥物組合物

無效

• 申請號: 201010561352.6
• 申請日: 2010-11-27
• 公開（公告）號: CN102000039A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 黃欣
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/454;A61K47/38;A61P25/18
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技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及包含作為活性成分的伊潘立酮的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

伊潘立酮，英文名稱為iloperidone，化學名稱為1-[4-[3-[4-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]乙酮，分子式為C24H27FN2O4，分子量為426.48。伊潘立酮適用于治療成年人精神分裂癥。伊潘立酮是一個非典型抗精神病藥物，即5-HT2/D2雙重拮抗劑。伊潘立酮不僅能夠有效治療精神分裂癥陽性癥狀(幻覺、妄想、行為怪異)，同時減少EPS的發生，而且能改善精神分裂癥陰性癥狀(情感和語言平淡、回避社交以及缺乏注意力)。

美國專利NO.5，364，886述及化合物伊潘立酮可用作抗精神病劑和鎮痛劑。

美國專利NO.5，955，459述及含有脂肪酸和伊潘立酮的偶聯物、用于治療精神分裂癥的組合物。

中國專利CN1578664A述及伊潘立酮和生物可降解、生物可相容聚合物的貯庫制劑。

中國專利CN101247796A述及德倫環烷和典型及非典型抗精神病類藥物的組合。

現有專利僅僅提出了伊潘立酮良好的醫藥用途，并未提出伊潘立酮醫藥組合物的配方組成及制備方法。合適的制備方法與工藝條件，填充劑與崩解劑種類和用量的選擇，以及填充劑和崩解劑的合適組成對藥物組合物的溶出效果，流動性，裝量差異至關重要。

如何通過所述伊潘立酮的溶出度調整配方以及工藝調整得到更加優良的溶出率，如何通過合適的工藝方法改善其流動性、裝量差異，如何選用合適的工藝條件使伊潘立酮藥物組合物具有優良的長期穩定性，現有技術都沒有給出進一步提示，有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明旨在克服已有普通膠囊制劑流動性不好、裝量差異明顯等問題，改變了伊潘立酮規格小裝量差異大的缺點，提高了療效，且所提供的伊潘立酮膠囊的流動性好，裝量差異小。根據現有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規模的工業化生產的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，使伊潘立酮具有良好的生物利用度。

因此，本發明的目的在于提供了一種伊潘立酮膠囊，其特征在于，制成1000粒的配方組成如下：

伊潘立酮??????????????1-6g

乳糖（Meggle?C80）??40-240g

微晶纖維素（JRS?12）??10-60g

交聯羧甲基纖維素鈉?????5-30g

硬脂酸鎂?????????????0.2-1.2g?

????優選的，本發明的伊潘立酮膠囊制成1000粒的配方組成如下：

伊潘立酮??????????????6g

乳糖（Meggle?C80）????240g

微晶纖維素（JRS?12）???60g

交聯羧甲基纖維素鈉?????30g

硬脂酸鎂???????????????1.2g?

更優選的，本發明的伊潘立酮膠囊制成1000粒的配方組成如下：

伊潘立酮?????????????????4g

乳糖（Meggle?C80）?????160g

微晶纖維素（JRS?12）???400g

交聯羧甲基纖維素鈉??????20g

硬脂酸鎂????????????????0.8g?

本發明另一目的還包含伊潘立酮藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括如下步驟：

1)將伊潘立酮、乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂在80℃條件下干燥3小時。

2)按照處方量，經雙人復核稱取處方量的伊潘立酮，乳糖，微晶纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉，硬脂酸鎂。

3)將伊潘立酮與其他輔料以等量遞加方式混合均勻。

4)測定顆粒主藥含量。

5)根據含量調整裝量，膠囊灌裝，即得。

以下通過方案設計和處方優化及試驗數據說明本發明：

本發明通過處方篩選確定乳糖與微晶纖維素的組配應用，所制備的伊潘立酮膠囊溶出度較好，裝量差異小，且經過輔料篩選試驗確定本發明的優選處方。處方篩選試驗及結果見下：