[發明專利]一種穩定晶型的瑞舒伐他汀鈣化合物

無效

• 申請號: 201010561351.1
• 申請日: 2010-11-27
• 公開（公告）號: CN102010375A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 黃欣;嚴潔
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42;A61K31/505;A61P3/06
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技術領域

本發明涉及一種穩定的晶型通式的瑞舒伐他汀鈣化合物及其制備方法。

背景技術

瑞舒伐他汀鈣(Rosuvastatin?Calcium)，化學名為：雙-[（E）-7-[4-（4-氟基苯基）-6-異丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基]（3R，5R）-3，5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。

其結構式為：

分子式：（C₂₂H₂₇FN₃O₆S）₂Ca

分子量：1001.13

藥理類型：瑞舒伐他汀為3-羥基-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，故能使血漿中膽固醇水平下降。

作用機制：瑞舒伐他汀能選擇性抑制肝臟中膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶，使肝臟蛋白生成減少，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體表達增加，因此血漿膽固醇水平下降。

適應癥：本品適用于經飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥（Iia型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型脂血癥異常（Iib型）。

本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

用法用量：在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性?？诜酒烦Ｓ闷鹗紕┝繛??mg，?1日1次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低LDL-C的患者可以考慮10?mg，1日1次作為起始劑量，該劑量能控制大多數患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20?mg。本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。

隨著人們生活水平的提高、習慣的改變，高脂血癥的發病率逐年增加，病人的年齡趨向年輕化。據統計，正常人群發病率為20%～40%，我國約有高脂血癥病人8000萬人，而且每天仍以萬人的速度遞增。而高脂血癥是動脈粥樣硬化發病的主要因素，可引起嚴重的心腦血管疾病，影響人們的身體健康和生活質量。因此，近年來，人們對于高脂血癥的越來越重視。

高脂血癥（hyperlipidemia）是指人體內脂肪代謝或運轉異常，血漿中的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)的含量超過正常標準，另外高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）在血漿中的含量過低，也屬于血脂異常的范疇。高脂血癥由VLDL產生過多或清除障礙以及VLDL轉變成LDL過多所致。肥胖、糖尿病、酒精過量、腎病綜合征或基因缺陷可引起肝臟VLDL產生過多。LDL的清除障礙和載脂蛋白B（ApoB）的結構缺陷有關。另外，清除障礙亦可能由于LDL受體數量減少或功能異常(活力降低)，這可能為基因或飲食因素所致。

一般高脂血癥可按以下特點分類：按臨床表現可分為六種類型。I型：TG顯著增高，膽固醇正常，主要由于先天性缺乏脂蛋白酯酶，外源性三酰甘油不能被分解而積聚于血漿中，故稱外源性高三酰甘油血癥，此型罕見；Ⅱa型：TC顯著增高，TG正常，為家族性的遺傳性代謝缺陷，故又稱家族性高膽固醇血癥，此型較多見；Ⅱb型：TC顯著增高，TG?稍高，為家族性或高膽固醇飲食過多引起，較多見；Ⅲ型：TC與TG均明顯增高，為遺傳性，故又稱家族性高脂血癥，少見；Ⅳ型：TG顯著增高，TC正?；蛏愿?，糖耐量試驗多異常，是由于肝臟過多地將糖轉化為三酰甘油而致，故亦稱糖性高脂血癥或內源性高三酰甘油血癥，較多見；Ⅴ型：TG很高，TC稍高，是外源性和內源性的，兼有Ⅰ型、Ⅳ兩型的特征，故又稱混合性高三酰甘油血癥，少見。按病因分高脂血癥可分為原發性和繼發性。其中原發性高脂血癥屬遺傳脂代謝紊亂疾病。