[發明專利]殼五糖在制備抑制腫瘤血管生成藥物中的應用

無效

• 申請號: 201010561182.1
• 申請日: 2010-11-26
• 公開（公告）號: CN102475709A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: 杜昱光;熊川男;譚成玉;吳海歌;魏鵬;白雪芳
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K31/702
• 分類號: A61K31/702;A61P35/00;A61P35/04;A23L1/09
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發明涉及治療腫瘤的藥物，具體地說是殼五糖在制備抑制腫瘤血管生成藥物中的應用，更進一步說是殼五糖在制備治療腫瘤和抑制腫瘤轉移藥物或保健食品中的應用。

背景技術

隨著人類社會發展，環境污染加劇，腫瘤尤其是惡性腫瘤—癌癥，已經成為人類死亡的第一位或第二位原因，從1996年以來全球每年新確診的腫瘤病人均在1000萬以上，約有700萬人死于癌癥。目前癌癥病人呈總體增加及“年輕化”趨勢，同時隨著全球老齡化社會的到來以及腫瘤發病率的上升，臨床上對療效好、毒副反應小的抗腫瘤藥物的需求量激增。

腫瘤不管是良性還是惡性，本質上都表現為細胞的異常增殖，在惡性腫瘤中表現為對鄰近正常組織的侵犯及經血管、淋巴管和體腔轉移到身體其它部位，即腫瘤轉移。腫瘤轉移是惡性腫瘤的基本生物學特征，是臨床上絕大多數患者的致死因素。因此腫瘤轉移對于癌癥治療是一種嚴峻挑戰。

文獻1闡述了Folkman提出的“腫瘤的生長和轉移都依賴于新生血管”的概念（文獻1.?Folkman?J.?Angiogenesis?in?psoriasis:?therapeutic?implications.?J?Invest?Dermatol?1972,?59?(1):40.），并指出可以通過抑制腫瘤血管生成抑制腫瘤的生長和轉移。腫瘤的血管生成能力被認為是腫瘤侵襲性的標志，豐富的血管網不僅為腫瘤細胞提供充足的氧氣、營養成分和腫瘤生長因子等，而且也是腫瘤轉移的通道。

文獻2闡述了腫瘤血管生成的分子機制（文獻1．Patrick?A,?Sylvie?L,?Fr′ederic?LL,?Andreas?B.?Molecular?mechanisms?of?tumor?vascularization.?Critical?Reviews?in?Oncology/Hematology?2005;?54:?53–61.）。血管生成需要血管內皮細胞的遷移、增殖和形成管狀結構。腫瘤細胞能夠產生大量的生長因子，包括VEGF、FGF、TGF等。這些生長因子能夠通過一系列的信號傳導促進血管內皮細胞的遷移、增殖和形成管狀結構，最終形成新的血管。可見，血管內皮細胞的遷移、增殖和形成管狀結構是形成新生血管的必要條件。

發明內容

本發明的目的在于提供殼五糖在制備抑制腫瘤血管生成藥物中的應用，進一步說，殼五糖可在制備抑制腫瘤生長和抑制腫瘤轉移藥物中的應用；殼五糖通過作用于人臍靜脈內皮細胞，抑制腫瘤細胞培養液誘導的人臍靜脈內皮細胞的增殖和遷移，從而抑制腫瘤的新生血管生成。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

殼五糖在制備抑制腫瘤血管生成藥物中的應用。

所述殼五糖能夠通過抑制血管內皮細胞的增殖和遷移進而抑制腫瘤新生血管生成，即殼五糖可進一步用于制備治療腫瘤和抑制腫瘤轉移的藥物；所述治療腫瘤和抑制腫瘤轉移的藥物為治療實體瘤和抑制實體瘤轉移的藥物。

所述殼五糖為純度≥70wt%的殼五糖；所述殼五糖于患處體液中的有效作用濃度為12.5-200μg/mL。

所述殼五糖與藥物學上可接受的藥物輔料混合形成各種形式的散劑、膏劑，粉劑，針劑、水劑或注射劑；所述藥物輔料為聚乙烯吡咯烷酮、微硅膠粉等。

在使用時可以采取皮下、靜脈注射或肛腸給藥；注射液的使用可以任意選用生理鹽水、葡萄糖、穩定劑、防腐劑、懸浮劑或乳化劑等。

本發明的優點為：?

1．根據實施例1：實驗證明殼五糖能夠明顯抑制由腫瘤細胞培養液誘導的人臍靜脈內皮細胞的增殖，當殼五糖濃度為50-100μg/mL時抑制率可達到35%以上，較殼六糖具有更好的抑制腫瘤細胞培養液誘導的人臍靜脈內皮細胞的增殖。因此，殼五糖具有潛在的抑制腫瘤血管生成作用，有望開發成抗腫瘤和抑制腫瘤轉移的藥物及與抗腫瘤相關的保健食品及食品添加劑等。

2．根據實施例2：實驗證明殼五糖能夠明顯抑制由腫瘤細胞培養液誘導的人臍靜脈內皮細胞的遷移，在殼五糖濃度為25μg/mL時的抑制率為49.0%(P<0.01)，濃度為?50?μg/mL時的抑制率為64.2%(P<0.01)，相對于誘導組均具有非常顯著性差異，且通過?測定系列濃度的抑制率計算IC₅₀值（抑制率達到50%時的濃度值）為27.39?μg/mL，濃度值較殼六糖更低。因此，殼五糖具有更明顯的抑制腫瘤血管生成作用，有望開發成抗腫瘤和抑制腫瘤轉移的藥物及與抗腫瘤相關的保健食品及食品添加劑等。

附圖說明