[發明專利]二酮哌嗪類化合物、其組合物、其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010560936.1
• 申請日: 2010-11-26
• 公開（公告）號: CN102020649A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 崔承彬;田從魁;李長偉;楊明;姚志偉
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;C12N1/14;C12P17/18;A61K31/4985;A61P35/00;A61P35/02;A61P43/00;C12R1/80
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 程泳

1.式I化合物，或其藥學上可接受的鹽，

式I

其中，

R₁和R₂各自獨立地代表氫、羥基、C_1-10直鏈或支鏈烷氧基、C_2-10直鏈或支鏈烯基氧基、C_2-10直鏈或支鏈炔基氧基、C_6-10直鏈或支鏈芳基氧基、或C_2-18的飽和或不飽和脂肪酰氧基。

2.根據權利要求1所述的式I化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中，

R₁和R₂各自獨立地代表氫、羥基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基、琥珀酰氧基、或亞油酰氧基。

3.根據權利要求2所述的式I化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中，

R₁代表β-H，R₂代表α-OH、α-OCH₃、或α-OCOCH₃；或者

R₁代表α-OH、α-OCH₃、或α-OCOCH₃，R₂代表β-H。

4.產紫青霉G591DS600S，其保藏編號為CGMCC?No.4283，保藏日期為2010年11月1日，保藏地點為中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(CGMCC)。

5.權利要求1至3中任一項所述的式I化合物的制備方法，包括如下步驟：

將權利要求4所述的產紫青霉進行發酵培養，獲得含有式I化合物的發酵物，將發酵物進行分離純化，得到式I化合物。

6.根據權利要求5所述的方法，包括如下步驟：

1)將權利要求4所述的產紫青霉進行發酵培養，獲得發酵液；

2)將發酵液過濾，得到濾液和菌絲體；

3)將濾液用乙酸乙酯萃取得到濾液的乙酸乙酯萃取物；將菌絲體用丙酮水溶液浸提后過濾，濾液用乙酸乙酯萃取，得到菌絲體的乙酸乙酯萃取物；將該兩部分萃取物合并后減壓濃縮至干，得到乙酸乙酯總浸膏；

4)將乙酸乙酯總浸膏用體積比為9∶1的二氯甲烷-甲醇的混合溶劑溶解，用100-200目硅膠柱分離，用二氯甲烷-甲醇溶劑系統進行減壓梯度洗脫，得到含有所述化合物的洗脫組分，再將該洗脫組分用Sephadex?LH-20柱經用95％乙醇進行洗脫分離，得到含有所述化合物的柱層析組分；

5)將柱層析組分進一步進行Sephadex?LH-20柱分離和硅膠制備薄層層析分離，得到含有所述化合物的層析組分；

6)將層析組分進行HPLC分離，得到所述化合物。

7.權利要求4所述的產紫青霉在制備權利要求1至3中任一項所述的式I化合物中的用途。

8.一種組合物，其含有權利要求1至3中任一項所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽，可選地，還含有一種或多種藥用載體或賦形劑。

9.權利要求1至3中任一項所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備細胞骨架蛋白抑制劑、細胞凋亡誘導劑、或腫瘤細胞增殖抑制劑中的用途。

10.權利要求1至3中任一項所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的用途，具體地，所述腫瘤為白血病、乳腺癌、肺癌、肝癌、或腸癌。