[發明專利]一種丹參水提物及其制備方法

有效

• 申請號: 201010558574.2
• 申請日: 2010-11-24
• 公開（公告）號: CN102475739A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: 李繼安;劉文靜;盧亮;郭瑞峰;藍鴻
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;C12P17/04;A61P7/02;A61P9/10;A61P35/00;A61P39/06;C12R1/77
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術領域

本發明涉及一種丹參水提物及其制備方法。

背景技術

中藥丹參來源于唇形科鼠尾草屬植物丹參(Salvia?miltiorrhiza?Bunge)的干燥根及根莖。具有祛瘀止痛、活血通經、清心除煩的功效，主要用于心腦血管疾病的治療。研究表明，其中的活性成分具有抗血栓、抗血小板凝集、抗氧化、抗腫瘤等藥理活性。

丹參的活性成分可以分為水溶性和脂溶性兩部分，其中水溶性部分是以丹酚酸B為代表的酚酸類化合物；脂溶性活性成分是以丹參酮IIA為代表的二萜菲醌類化合物。研究表明，丹酚酸B是丹參水溶性成分中含量最高、活性最強的化合物，以丹酚酸B為有效成分的藥物開發也日益受到關注。

丹參水溶性成分的分離純化工藝雖起步較晚，但發展迅速。主要方法有水提醇沉法、高速逆流色譜法、CO₂超臨界萃取法等。這些方法只能將丹酚酸B純度和收率提高到較高水平(純度約95％，收率約85％)，難以制備純品(純度＞99％)。

本發明人在CN101638401A中公開了通過生物轉化法和柱色譜法將丹酚酸B的純度提高到99％以上，是目前關于丹酚酸B的分離純化方法中純度最高的研究成果。但是該方法仍難除去丹參水溶性成分中的低含量組分丹酚酸E，該雜質的存在阻礙了以丹酚酸B為有效成分的藥物研究的進展。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服了現有技術中丹參水提物中丹酚酸B的含量不高、含有較多難除組分丹酚酸E的缺陷，提供了一種丹參水提物及其制備方法。該水提物中丹酚酸B的提取收率高，且有效降低了難除組分丹酚酸E的含量，利用該丹參水提物可以方便地制備高純度的丹酚酸B。

因此，本發明涉及一種丹參水提物，其中，丹酚酸E的相對含量為0.4％以下，如0.1％～0.4％；較佳的為0.3％以下，如0.2％～0.3％。其中，丹酚酸B的含量一般為67～90％；較佳的為72～84％。

其中，所述的丹酚酸E的相對含量(％)＝丹參水提物中丹酚酸E的含量/(丹參水提物中丹酚酸B的含量+丹參水提物中丹酚酸E的含量)×100％。

本發明進一步涉及上述丹參水提物的制備方法，該方法包含以下步驟：將丹參于pH為3.5～4.5的酸的水溶液中進行提取，即可。

其中，所述的酸較佳的為鹽酸、草酸、醋酸和檸檬酸中的一種或多種，更佳的為鹽酸。所述的酸的水溶液的pH較佳的為4.0。所述的酸的水溶液的用量較佳的為丹參體積的7～9倍，更佳的為8倍。

本發明的方法中，其他條件可采用現有丹參水提物制備方法的常用條件，優選條件如下：

其中，所述的丹參較佳的為丹參藥材。所述的丹參較佳的為經過粉碎后使用，粉碎后的粒徑較佳的為30～200目；更佳的為50目。

其中，所述的提取的溫度較佳的為70～80℃，更佳的為75℃。

其中，所述的提取的時間較佳的為50～70分鐘，更佳的為60分鐘。

本發明中，最佳的，所述的丹參水提物的制備方法包含下列步驟：丹參藥材中加入7～9倍體積的水，用酸調pH至3.5～4.5，在70～80℃下，提取50～70分鐘，即可。

其中，所述的水的用量較佳的為丹參藥材體積的8倍。所述的pH較佳的為4.0。所述的酸較佳的為鹽酸。所述的酸的濃度較佳的為1mol/L。所述的提取的溫度較佳的為75℃。所述的提取的時間較佳的為60分鐘。

本發明進一步涉及由上述方法制得的丹參水提物。

本發明還涉及一種丹酚酸B的制備方法，將上述制得的水提物經過后處理提純，即可。

其中，所述的后處理的方法可為現有文獻報道過的方法或者本領域常規的針對丹參水提物進行的后處理方法。較佳的，可參見CN101638401A。所述的后處理方法較佳的包括如下步驟：

(1)將丹參水提物進行生物轉化；

(2)將步驟(1)所得物質用反向樹脂柱分離，即可。

其中，步驟(1)和步驟(2)中的各技術特征的適用范圍和優選范圍可參見CN101638401A說明書第1頁倒數第4行至第2頁最后一行中的記載。

本發明的一較佳實例中，步驟(1)中所述的生物轉化較佳的為用禾谷鐮孢菌靜息細胞進行轉化；所述的生物轉化的溫度較佳的為20～35℃；所述的生物轉化的時間較佳的為24～90小時；步驟(2)中所述的用反相樹脂柱分離的洗脫液較佳的為水或甲醇水溶液。

在符合本領域常識的基礎上，本發明中上述各優選技術特征可任意組合，即得本發明各較佳實例。