[發明專利]一種制備對羥基苯海因的方法

無效

• 申請號: 201010553877.5
• 申請日: 2010-11-22
• 公開（公告）號: CN101973941A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: 李建生
• 申請（專利權）人: 天津市職業大學
• 主分類號: C07D233/78
• 分類號: C07D233/78;C07C229/36;C07C227/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種用乙醛酸、苯酚和尿素在酸性條件下縮合制備對羥基苯海因方法，其特征在于加入氨基磺酸抑制聚合雜質生成，制備對羥基苯海因的同時生成苯甘氨酸副產物，所述的方法包括以下步驟：

(1)將苯酚、尿素、氨基磺酸按比例混合溶于鹽酸水溶液中，在較低溫度下滴加乙醛酸溶液8-10小時，先縮合形成2-脲基苯乙酸中間體，然后在較高溫度下進行成環反應生成對羥基苯海因；

(2)將反應液冷卻至35℃，真空過濾析出的白色對羥基苯海因結晶，用40-50℃熱水洗滌結晶，甲醇浸洗，烘干，得到對羥基苯海因產品；

(3)將母液用濃氨水中和至PH4-6，冷卻到10-15℃，真空過濾析出的沉淀，水洗，得到含對羥基苯甘氨酸、對羥基苯海因和副產物的濾餅；

(4)將濾餅溶于15％氫氧化鈉溶液中，置于反應瓶中加熱水解，水解液冷卻后用20％鹽酸中和到PH4-6，溶液進一步冷卻到10-15℃，真空過濾析出的結晶，水洗，甲醇浸洗，烘干，得到對羥基苯甘氨酸副產品。

2.根據權利要求1所述方法，其特征在于反應投料時原料乙醛酸、苯酚、尿素、氨基磺酸摩爾比為1∶1.0-1.1∶1-1.5∶0.2-0.5。

3.根據權利要求1所述方法，其特征在于縮合形成2-脲基苯乙酸中間體的優化條件為溫度50-60℃，反應時間8-10小時。

4.根據權利要求1所述方法，其特征在于2-脲基苯乙酸進行成環反應的優化條件為80℃下保溫反應4-6小時，105℃下保溫反應2-4小時。

5.根據權利要求1所述方法，其特征在于含對羥基苯海因和副產物的濾餅水解溫度100-110℃，水解時間12-18小時。