[發明專利]超順磁性導電納米γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉的制備方法

無效

• 申請號: 201010553865.2
• 申請日: 2010-11-23
• 公開（公告）號: CN102000342A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 闞錦晴;郭曉霞
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/02;A61K31/661;A61K31/573;A61P19/04;A61P19/02;A61P29/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所 32106
• 代理人: 江平

技術領域

本發明涉及合成超順磁性導電納米γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉的技術領域。

背景技術

在臨床醫學中，化療是治療腫瘤類疾病的重要方法之一。常用化療方法的最大缺點是沒有選擇性，在殺死腫瘤組織的同時也損傷正常細胞。克服其不足的途徑是能實現靶向治療。至今研究者提出的靶向治療的方法有：基因-病毒靶向治療、RNA靶向治療、單克隆抗體靶向治療和酶靶向治療等。這些治療方法雖然比常用化療效果有了一定的改進，然而真正滿足靶向治療的要求，使藥物只在病灶組織區發揮作用還難以實現。因此，尋找一種穩定的載藥方式，使藥物只在病灶組織區發揮作用還有待進一步的探索。

聚苯胺由于其獨特的摻雜去摻雜機制、良好的導電性、較高的環境穩定性和熱穩定性等優點，在各個領域中得到廣泛的應用。大量體外實驗和動物實驗證明：聚苯胺具有良好的生物兼容性，聚苯胺的導電性可以在人體中持續約100小時，因此在細胞壁的電刺激下能增強靶向藥物對病變組織的識別能力。

地塞米松磷酸鈉被應用于治療多種疾病(如急性白血病、惡性淋巴瘤、結締組織病和類風濕性關節炎等)。然而較大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍、類庫欣綜合征癥狀，對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用等許多副作用。如果將地塞米松磷酸鈉固定到超順磁性導電納米γ-氧化鐵/聚苯胺上，就可以利用外磁場將γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉直接運輸到病變部位，達到靶向治療、減少其副作用的目的。

發明內容

本發明的目的在于制備新型超順磁性導電納米γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉。

本發明技術方案是：采用摻雜的方法制備一種具有超順磁性導電納米γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉。

即：在質子酸溶液中，將地塞米松磷酸鈉與本征態γ-氧化鐵/聚苯胺摻雜，合成γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉。

本發明利用聚苯胺的摻雜去摻雜機制將地塞米松磷酸鈉固定到超順磁性導電納米γ-氧化鐵/聚苯胺上。這種方法的獨特優勢是摻雜對地塞米松磷酸鈉的治病基團沒有影響。同時產物超順磁性導電納米γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉能夠較好的懸浮在水中。

本發明在質子酸溶液中合成的聚苯胺具有良好的生物兼容性和導電導磁性等優點。因此，本發明制備的超順磁性導電納γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉的優點在于：在人體環境的pH范圍內仍具有良好的電化學活性和導電導磁性，在外磁場調控下能夠定向到達病變組織，而不損傷正常的組織細胞，這種靶向藥物有望應用于急性白血病、惡性淋巴瘤、結締組織病和類風濕性關節炎等的治療。另，本發明方法既簡便又經濟，利于工業化生產應用。

制備γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉的具體方法是：將γ-氧化鐵/聚苯胺和地塞米松磷酸鈉加入到濃度為0.05-2mol?L^-1的質子酸溶液中，攪拌反應后抽濾，取固體物質用水洗滌至濾液為無色，80℃下真空干燥，得到γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉。

所述質子酸溶液為樟腦磺酸、十二烷基苯磺酸、硝酸、硫酸或鹽酸。

附圖說明

圖1為地塞米松磷酸鈉摻雜γ-氧化鐵/聚苯胺前后紅外紅外光譜圖。

圖2為地塞米松磷酸鈉摻雜γ-氧化鐵/聚苯胺前后的能譜圖。

圖3為γ-氧化鐵/聚苯胺的透射電鏡圖。

圖4為γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉的透射電鏡圖。

圖5為在外磁場范圍為?-8000-8000?Oe時各樣品磁化強度曲線圖。

具體實施方式

以下介紹的是作為本發明上述具體實例的結構表征，并可由此對本發明的上述內容作進一步的說明。具體實例包括對產物的紅外、能譜、透射電鏡、磁化強度隨外磁場變化及電導率測定，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍內僅限于下述的實例。

一、制備超順磁性導電納米γ-氧化鐵/聚苯胺-地塞米松磷酸鈉的原理如下式:

二、制備過程

1、原料：苯胺(經減壓蒸餾至無色后保存在?4?℃?冰箱中備用)、鹽酸、硫酸、樟腦磺酸、氨水、過硫酸銨、七水硫酸亞鐵、六水三氯化鐵、地塞米松磷酸鈉，以上藥品均為分析純，溶液均用二次蒸餾水配制。

2、γ-氧化鐵的制備：將2.78g七水硫酸亞鐵和與其不同摩爾比的六水三氯化鐵分別溶于10ml與20ml二次水中，然后將其混合倒入200ml?0.6mol?L^-1?氨水中，調節pH到11～12，攪拌20min后分別用水和乙醇離心，將沉淀至于80℃鼓風干燥箱中烘24-80小時，烘干后將產物γ-氧化鐵研細備用。