[發明專利]作為制備抗癌藥物的反義miRNA-210的用途

無效

• 申請號: 201010553435.0
• 申請日: 2010-11-22
• 公開（公告）號: CN102475892A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: 王爽
• 申請（專利權）人: 大連創達技術交易市場有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P35/00;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種RNA小分子的用途，尤其是涉及作為制備抗癌藥物的反義miRNA-210的用途，屬于生物醫學材料技術領域。?

背景技術

近幾年來，從植物、線蟲到人的細胞中廣泛存在一種非編碼的單鏈RNA小分子（microRNA，miRNA），它們能以不完全互補的方式與其靶mRNA的3’非翻譯端特定區域相互作用，抑制蛋白質的合成。1993年Lee等采用經典克隆方法在線蟲中首次克隆了lin-4基因，通過點突變的方法證實小分子RNA的存在。2000年Reinhart等在人和果蠅中發現了let-7基因的存在，于是推測這類小分子可能是～類進化上保守，在生命過程中起重要作用的調節分子。隨后人們在植物、線蟲、果蠅和哺乳動物中已發現了一千多個miRNA基因。小RNA的研究給我們帶來重要的啟迪是基因組非組蛋白編碼區蘊含著重要的生命功能活動信息。現有研究表明生命的一些重要活動如幼蟲的生長發育、細胞的發生和分化、神經系統的分化等都被一些非蛋白編碼小RNA的調控；而除miRNA、siRNA以外的小RNA我們更是知之甚少。長期以來，有關基因的研究重點都在蛋白編碼基因上，而小RNA的發現和研究對揭示基因的表達調控機制，讓我們更為深入的了解生命之奧秘無疑具有重大的科學價值。?

????據統計，miRNA在人類基因組中約占1%的數量，在不同的時空發育階段表達量存在顯著差異。Bartel等（Ambros?V，Bartel?B，Bartel?DP，Burge?CB，Carrington?JC，Chen?X,?Dreyfuss?G,Eddy?SR,?Griffiths-Jones?S,Marshall?M,?Matzke?M,?Ruvkun?G,Tuschl?T.)提出，由于miRNA與靶mRNA互補程度不同，起著切割或微弱抑制作用。由于其作用靶點的多寡，miRNA表達量亦不同，通過基因芯片技術，可以同時檢測所有miRNA時空表達的狀況。在此基礎上，尋找miRNA靶基因，揭示其作用機制是目前研究的重點，也是后基因組時代需要解決的問題之一。全部miRNA基因功能的揭示可能會給人們對生命現象的理解帶來一場深刻的革命。?

????近幾年有關miRNA在機體生長發育和腫瘤發生發展過程中的作用研究已積累了大量的資料。研究表明，miRNA在細胞生長和調亡，血細胞分化，神經元的極性，胰島素分泌，大腦形態形成，心臟發生，胚胎后期發育等過程中發揮重大作用，而miRNA突變或者異位表達又與多種人類癌癥相關，具有腫瘤抑制基因或者癌基因的作用。一個起腫瘤抑制基因作用的miRNA表達下降或者缺失會導致腫瘤形成。成熟miRNA水平下降導致不適當的靶蛋白的表達可能導致細胞過度增殖、侵入、凋亡的減少、不能正常分化或去分化，引起腫瘤的形成。具有癌基因功能的miRNA的過表達也將導致腫瘤的形成，如miRNA-21在膠質母細胞瘤中表達增加表達量比正常組織高5-100倍，miRNA-155前體，miRNA-15，miRNA-16在惡性淋巴瘤中亦異常表達。?