[發(fā)明專利]一種含當(dāng)歸揮發(fā)油的凍干粉針及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010552227.9
• 申請(qǐng)日: 2010-11-19
• 公開（公告）號(hào): CN102058639A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋德成;高永清;寧德科;郎琳;王磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津太平洋制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/232
• 分類號(hào): A61K36/232;A61K47/40;A61K9/19;A61P9/00;A61P9/10
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法。具體的說是一種含有當(dāng)歸水溶性成分提取物和當(dāng)歸揮發(fā)油的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的凍干粉針及其制備方法。

背景技術(shù)

心肌缺血，是指心臟的血液灌注減少，導(dǎo)致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。心臟的供血不是一成不變的，而是始終存在著波動(dòng)，但這種波動(dòng)經(jīng)過機(jī)體自身調(diào)節(jié)，促使血液供需相對(duì)恒定，保證心臟正常工作。如果任何一種原因引起心肌缺血，經(jīng)機(jī)體調(diào)節(jié)不能滿足心臟工作需要，這就構(gòu)成了真正意義上的心肌缺血。血壓降低、主動(dòng)脈供血減少、冠狀動(dòng)脈阻塞，可直接導(dǎo)致心臟供血減少；心瓣膜病、血粘度變化、心肌本身病變也會(huì)使心臟供血減少。還有一種情況，心臟供血沒有減少，但心臟氧需求量增加了，這是一種相對(duì)心肌缺血。給心臟供血的血管叫冠狀動(dòng)脈，開口在升主動(dòng)脈內(nèi)。臨床顯示，引起心肌缺血最主要、最常見的病因，是冠狀動(dòng)脈(偶見肺動(dòng)脈)狹窄。而冠狀動(dòng)脈狹窄的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化。因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟病就是大家常說的冠心病。所以，冠心病是心肌缺血的“罪魁禍?zhǔn)住薄Ｐ募∪毖獙?duì)心臟和全身都可能帶來許多不利影響。氧是心肌細(xì)胞活動(dòng)必不可少的物質(zhì)，而氧是通過血液輸送給細(xì)胞的。心臟沒有“氧倉庫”，完全依賴心肌血供，所以一旦缺血，立刻會(huì)引起缺氧。缺氧的直接后果是心肌細(xì)胞有氧代謝減弱，產(chǎn)能減小，使心臟活動(dòng)時(shí)必需的能量供應(yīng)不足，引起心絞痛、心律失常、心功能下降。同時(shí)，代謝的廢物也不能被有效及時(shí)地清除，易產(chǎn)生不利影響。缺血、缺氧、缺能量，最終會(huì)影響心臟的收縮功能。若有20％～25％的心肌停止收縮，通常會(huì)出現(xiàn)左室功能衰竭；若有40％以上的心肌不能收縮，就會(huì)有重度心泵功能衰竭。如果這種情況突然發(fā)生，就會(huì)出現(xiàn)非常危險(xiǎn)的心源性休克。急性心肌梗死就常與這種情況相關(guān)。

藍(lán)大鶴等報(bào)道，離體蟾蜍心臟灌流實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)歸煎劑或根及葉中所含揮發(fā)油可使心肌收縮頻率明顯受到抑制。張淑芳等以腹壁iv給藥，表明在體蟾蜍心臟多數(shù)出現(xiàn)完全性房室傳導(dǎo)阻滯，心房收縮力明顯減弱，以后逐漸恢復(fù)，頻率減慢，但心室收縮力反而增強(qiáng)。魏連璣報(bào)道，當(dāng)歸流浸膏可以使兔離體心房不應(yīng)期延長，對(duì)乙酰膽堿或電流引起的麻醉貓及犬心房纖顫有治療作用，上述奎尼丁樣作用的有效成分，主要存在于醚提取物中。另據(jù)江蘇省中醫(yī)研究所報(bào)道，當(dāng)歸流浸膏及醚提取物能降低心肌興奮性，使不應(yīng)期顯著延長。1981年彭仁琇等用同位素示蹤法顯示，甘肅當(dāng)歸流浸膏(30g/kg)能增加小鼠心肌攝取86Rb的能力，對(duì)垂體后葉素所致心肌缺血有一定緩解作用。周遠(yuǎn)鵬等的研究表明，當(dāng)歸注射液iv可使部分麻醉狗因反復(fù)短暫阻斷冠脈血流造成實(shí)驗(yàn)性心肌缺血程度減輕、心率減慢；但對(duì)清醒狗則使心肌缺血程度加重，心率加快。另據(jù)報(bào)道，當(dāng)歸煎劑、水提物及其有效成分阿魏酸鈉均能增加小鼠心肌攝取86Rb的能力，使心肌營養(yǎng)性血流量分別增加36.3％、40.6％和46％，說明當(dāng)歸能使心肌毛細(xì)血管開放增多。Iv當(dāng)歸注射液能減少麻醉犬冠脈閉塞時(shí)心肌梗塞范圍(P＜0.001)。許靜亞等的實(shí)驗(yàn)表明，給家兔iv25％當(dāng)歸注射液(2ml/kg/次)有與心得安(0.75mg/kg/次)相似的縮小實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞范圍的作用，與對(duì)照組相比較，當(dāng)歸組和心得安組分別縮小心肌梗塞范圍達(dá)37.5％和47.9％，兩者之間差異無顯著性(P＜0.05)。且無心得安那樣明顯減慢心率。Iv200％當(dāng)歸注射液1g/kg對(duì)麻醉犬的左心室收縮性能及舒張功能沒有明顯影響。當(dāng)歸水提取物和乙醇提取物，對(duì)腎上腺素、強(qiáng)心甙和氯化鋇等誘發(fā)的多種動(dòng)物心律失常都具有明顯的對(duì)抗作用離體豚鼠心室肌實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)歸醇提取物及阿魏酸鈉注射液能對(duì)抗羊角拗甙及哇巴因中毒所致的心律失常，使之轉(zhuǎn)為正常節(jié)律；當(dāng)歸還可減慢洋金花引起的大鼠心律加快作用。Iv醇提取液時(shí)，對(duì)烏頭堿誘發(fā)的麻醉大鼠心律失常亦有明顯的預(yù)防作用(P＜0.001)。另有報(bào)道，im當(dāng)歸流浸膏不能預(yù)防及治療烏頭堿所致各種心律失常，且不能對(duì)抗氯仿所致的心律失常，也不能提高家兔左心室致顫閾值。1985年尉中民等用電生理學(xué)研究證實(shí)，當(dāng)歸醇提取物除具有非常類似奎尼丁樣作用外，還顯著延長平臺(tái)期，推測當(dāng)歸醇提取物的抗心律失常作用可能是減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期，消除折返，延長平臺(tái)期，抑制異位節(jié)律點(diǎn)與提高顫閾等多方面作用的結(jié)果。1989年朱玉真等對(duì)當(dāng)歸的水溶成分中的當(dāng)歸總酸進(jìn)行了抗心律失常作用的研究，結(jié)果表明當(dāng)歸總酸對(duì)氯仿一腎上腺素、烏頭堿、氯化鋇等誘發(fā)的動(dòng)物藥物型心律失常有明顯的保護(hù)作用，其抗心律失常作用可能與降低心臟興奮性、延長心肌不應(yīng)期有關(guān)。當(dāng)歸浸膏有顯著擴(kuò)張離體豚鼠冠脈作用，增加冠脈血流量。復(fù)方當(dāng)歸注射液可擴(kuò)張冠脈，增加冠脈流量對(duì)抗實(shí)驗(yàn)家兔心肌缺血。當(dāng)歸注射液對(duì)部分麻醉犬因阻斷冠脈前降支血流造成的急性心肌缺血有減輕作用，而對(duì)部分清醒犬則僅有增加心肌缺血作用。另據(jù)張培棪報(bào)道，當(dāng)歸中性油對(duì)實(shí)驗(yàn)心肌缺血亦有明顯保護(hù)作用。25％當(dāng)歸煎劑蟾蜍血管灌流時(shí)，有收縮血管的作用，25％當(dāng)歸煎劑蟾蜍血管灌流時(shí)，有收縮血管的作用，而兔耳血管灌流時(shí)卻使血管舒張。除去K+的2％當(dāng)歸浸膏洛氏液灌流，使離體兔耳血管明顯收縮，流量顯著減少；也不能對(duì)抗氯化鉀引起的離體家兔主動(dòng)脈血管平滑肌的收縮。水提醇沉液1--4g(生藥)/kgiv時(shí)，麻醉犬動(dòng)脈血壓明顯降低。此時(shí)冠脈、腦動(dòng)脈和股動(dòng)脈阻力減小，血流量則明顯增加，且增加外周血流量和減少血管阻力作用隨藥物劑量加大而增強(qiáng)，麻醉犬股動(dòng)脈i天當(dāng)歸水提醇沉注射液10-40mg(生藥)/kg時(shí)，股動(dòng)脈血流量顯著增加，血壓變化不明顯。研究報(bào)道還表明，本品對(duì)去甲腎上腺素動(dòng)脈注射引起的麻醉犬血管痙攣和血流量減少有溫和的緩解作用。當(dāng)歸對(duì)外周血管擴(kuò)張作用不受心得安或酚妥拉明的影響，但阿托品以苯海拉明可減弱其擴(kuò)血管增加股動(dòng)脈血流量的作用。提示本品擴(kuò)血管作用與a或B受體無關(guān)，而與M受體及組胺h1受體興奮有關(guān)。犬iv阿魏酸鈉不是當(dāng)歸擴(kuò)血管的有效成分。據(jù)認(rèn)為也不是無機(jī)鹽。另據(jù)資料報(bào)道，當(dāng)歸所含揮發(fā)成分主要引起血壓上升，而非揮發(fā)性成分則引起血壓下降，其上升或下降程度與劑量大小成正比，但血壓總的趨勢是下降。故iv藥給時(shí)，可使犬及家兔血壓均下降。周遠(yuǎn)鵬等1979年報(bào)道，用本品水煎醇沉注射液2g(生藥)/kg給麻醉犬及青醒腎型高血壓犬iv，對(duì)血壓出現(xiàn)雙相作用，先升后降，清醒犬表現(xiàn)明顯，此作用不是通過交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺所致，因利血平化清醒高血壓犬iv后升壓作用仍然存在，清醒高血壓iv當(dāng)歸揮發(fā)油飽和水溶液2g(生藥)/kg后，血壓明顯下降，未見升壓作用，心率亦無明顯改變，故認(rèn)為揮發(fā)油可能是當(dāng)歸降壓有效部位之一。降壓原因早期的研究認(rèn)為可能與直接抑制心臟有關(guān)。新近的研究證明，當(dāng)歸并不影響心泵功能，不降低心輸出量也不引起心搏指數(shù)的明顯變化。日本學(xué)者的實(shí)驗(yàn)亦證明，當(dāng)歸在降壓的同時(shí)亦可使眼壓降低，房水生成量減少，并證實(shí)降壓作用和血管擴(kuò)張不受神經(jīng)阻斷劑的前處理影響，故認(rèn)為這種作用是末梢性的，同時(shí)也有中樞因素。國內(nèi)學(xué)者證實(shí)當(dāng)歸擴(kuò)血管作用可能與膽堿能受體和組胺受體興奮有關(guān)。綜上所述，當(dāng)歸對(duì)血管作用的機(jī)理較為復(fù)雜，尚待進(jìn)一步研究。