[發明專利]一種鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010548680.2
• 申請日: 2010-11-17
• 公開（公告）號: CN102000024A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 施維;強建華
• 申請（專利權）人: 陜西合成藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/16;A61K31/4709;A61P31/04
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技術領域：

本發明涉及含有鹽酸莫西沙星為主要藥效成分的注射劑的制劑及其制備方法和用途。

技術背景：

氟喹諾酮類藥物是近二十多年來發展非常迅速的一種全合成抗菌藥物，主要作用于細菌DNA的螺旋酶及拓撲異構酶，具有抗菌譜廣、抗菌作用強，安全性高等特點，在臨床上被廣泛應用于治療由革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌等引起的呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、耳鼻喉科、婦科及結核病等各種感染。根據喹諾酮類藥物的化學結構、抗菌作用和體內過程可劃分為一、二、三、四代，其中第三代藥物如環丙沙星、左氧氟沙星等由于具有優異的抗感染作用和安全性，已躋身于世界暢銷藥物之列。但隨著喹諾酮類藥物使用范圍的擴大以及用量的增加，在抵御各種感染性疾病的同時，耐藥現象日趨嚴重，主要是由金黃色葡萄球菌、革蘭氏陽性菌及綠膿菌等引起的耐藥，以及與非甾體抗炎藥合用誘發痙攣、光敏毒性、關節毒性等不良反應，因此需要開發新的喹諾酮類藥物來克服這些問題。

鹽酸莫西沙星是德國Bayer公司研究開發的新廣譜高效第四代氟喹諾酮抗菌藥，于1996年6月最先在德國上市，商品名：Avelox，同年12月獲美國FDA批準上市。本品片劑于2002年在中國上市，2005年鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液在中國上市，商品名：拜復樂。從化學結構來看，莫西沙星7位取代基團為二氮雜雙環，可減少微生物主動外排所致的耐藥(是喹諾酮類藥物交叉耐藥的主要機制)，保證了其耐藥性低的優勢，在8位引入甲氧基團，使本品在保留喹諾酮類藥物對革蘭氏陰性菌原有抗菌活性的同時，增強了對革蘭氏陽性菌、非典型病原菌和厭氧菌的抗菌作用。莫西沙星除對銅綠假單胞菌的抗菌活性弱于左氧氟沙星之外，對非典型病原菌如肺炎鏈球菌、衣原體、軍團菌、有芽胞和無芽胞的厭氧菌等都強于左氧氟沙星。此外，莫西沙星對β-內酰胺類、大環內酯類、氨基糖苷類和四環素類抗生素耐藥的細菌亦有效，且和這些抗菌藥物無交叉耐藥性。莫西沙星不是肝細胞色素P-450同工酶抑制劑，因此與許多其它藥物之間不存在相互作用。

鹽酸莫西沙星臨床上應用于治療上呼吸道和下呼吸道感染，如急性竇炎、慢性支氣管炎急生發作、社區獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染等。在治療社區獲得性肺炎方面，根據Koch?H等對本品上市后的監測結果，1467例確診為社區獲得性肺炎患者口服莫西沙星0.4g，每日1次，90％～99％患者的癥狀得到改善或治愈，54.2％的患者服用莫西沙星，3日后癥狀改善，平均治愈時間為8.0±2.7日，不良反應發生率為0.7％，主要為胃腸道反應，本品可作為社區獲得性肺炎治療的首選藥物^[4]。

莫西沙星作為超廣譜氟喹諾酮類抗菌藥物，由于本品作用于細菌的兩個靶位即拓撲異構化酶II和IV，所以本品不僅對敏感的細菌有效，而且對耐藥菌株也有高度活性。臨床上對多種感染顯示出優良的治療效果。本品的最大特點是對常見的引起呼吸道感染的細菌包括肺炎鏈球菌、流感桿菌、卡他莫拉漢氏菌及肺炎支原體、肺炎衣原體均有高度活性包括對B一內酰胺類抗生素、大環內酯類及已有氟喹諾酮藥物均耐藥的菌株。同時本品對呼吸系統組織及體液的滲透性良好，且耐受性和安全性均良好。莫西沙星的穿透力強，在肺組織中能保持較高濃度，對慢性支氣管炎急性發作以及慢性阻塞性肺病細菌感染的療效獨特。近幾年，由于空氣污染等多種原因，我國呼吸系統感染發病率直線上線，本品在此領域內有顯著的優勢。需求量穩步攀升。自1999年9月1日Bayer公司首先在德國上市本品以來，相繼已在美國、歐聯盟、拉丁美洲和亞洲地區數十個國家上市，商品名Avelox，Actira，Octegra，Proflox。世界范圍至少已有600多方例患者應用過本品。本品已逐漸成為治療呼吸道感染的重要藥物。中國專利00811427.7涉及了一種莫西沙星/氯化鈉制劑。中國專利00811427.7記載了鹽酸莫西沙星與葡萄糖的水制劑由于鐵離子的原因導致此種制劑的穩定性很差。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種新的鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液。

本發明的目的在于提供此種鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的制備方法及用途。

本發明的鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液在低溫放置過程中不會析晶。

本發明的鹽酸莫西沙星組合物與市售的鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液比較有如下優勢：

1、鹽酸莫西沙星在氯化鈉(拜復樂)溶液中溶解度較小導致其在存放的過程中低溫下容易發生沉淀；本發明的鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液在低溫下不會發生沉淀。