[發明專利]一種合成達沙替尼的新方法

無效

• 申請號: 201010545108.0
• 申請日: 2010-11-16
• 公開（公告）號: CN102010407A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 李小鵬
• 申請（專利權）人: 上海科勝藥物研發有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12
• 代理公司: 上海碩力知識產權代理事務所 31251
• 代理人: 郭桂峰

1.一種合成達沙替尼的新方法，包括以下步驟：

(a)在堿性條件下，化合物38與化合物8進行酰胺化反應得到化合物7；

(b)在堿性條件下，化合物7與化合物10反應得到達沙替尼I。

2.如權利要求1所述的合成達沙替尼的新方法，其特征在于步驟(a)是在縮合劑與烷基取代的三級胺存在下進行。

3.如權利要求2所述的合成達沙替尼的新方法，其特征在于所述縮合劑可與化合物38形成活性酯或者活性酰胺，其中縮合劑優選為苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽與1-羥基苯并三唑的混合物、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺與1-羥基苯并三唑的混合物、二環己基碳二亞胺或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷。

4.如權利要求2所述的合成達沙替尼的新方法，其特征在于所述的烷基取代的三級胺為二異丙基乙胺、三乙胺、三甲胺、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯、二環己乙胺和吡啶中的一種或多種。

5.如權利要求2所述的合成達沙替尼的新方法，其特征在于所述反應在非質子溶劑中進行，其中非質子溶劑選自醚類、鹵代烴類、脂肪腈類和極性非質子溶劑中的一種或多種；優選自四氫呋喃、1，4-二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、氯苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮。

6.如權利要求1所述的合成達沙替尼的新方法，其特征在于所述的步驟(a)是先將化合物38轉化為酰氯化合物39，化合物39在堿性試劑存在下與化合物8反應轉化為化合物7。

7.如權利要求6所述的合成達沙替尼的新方法，其中化合物38與二氯亞砜或草酰氯反應轉變為化合物39。

8.如權利要求7所述的合成達沙替尼的新方法，其特征在于所述反應在非質子溶劑或者二氯亞砜、草酰氯本身中進行，其中非質子溶劑選自醚類、鹵代烴類、脂肪腈類、極性非質子溶劑、脂肪族酯類化合物和芳香烴類中的一種或多種；優選自四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、氯苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲苯、二甲苯。

9.如權利要求6所述的合成達沙替尼的新方法，其中堿性試劑選自各種烷基取代的三級胺或者無機堿，其中烷基取代的三級胺優選自二異丙基乙胺、三乙胺、三甲胺、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯、二環己乙胺或吡啶；無機堿優選自碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鈉。

10.如權利要求6所述的合成達沙替尼的新方法，其中化合物39與化合物8反應中所采用的溶劑選自醚類、鹵代烴類、脂肪腈類、極性非質子溶劑、二級或三級脂肪醇類、脂肪族酯類化合物和芳香烴類中的一種或多種；優選自四氫呋喃、乙醚，1，4-二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、氯苯、乙腈、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、異丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯，乙酸異丙酯、甲苯，二甲苯。