[發明專利]丹參酮衍生物及其制備和用途

有效

• 申請號: 201010541802.5
• 申請日: 2010-11-03
• 公開（公告）號: CN102040644A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 劉力
• 申請（專利權）人: 劉力
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61K31/58;A61P9/10;A61P9/06;A61P9/12;A61P3/06
• 代理公司: 武漢金堂專利事務所 42212
• 代理人: 胡清堂

1.丹參酮衍生物，其特征在于：丹參酮衍生物為丹參酮ⅡA磺酸鈉水合物，其分子式為C₁₉H₁₇NaO₆S·nH₂O，其中n＝0.5～4.0。

2.根據權利要求1所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉水合物，其中n＝2.5。

3.根據權利要求1所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉水合物，其中n＝1.5。

4.根據權利要求1所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉水合物，其中n＝0.5。

5.制備權利要求1至4任一項所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉水合物的方法，該方法包括：

方法A：將丹參酮ⅡA于反應容器中，加醋酸、醋酐、丙酸、丙酸酐和C1-C6低取代鹵代烴中的一種或者數種，攪拌，加醋酸、醋酐、丙酸和丙酸酐中的一種或者數種在硫酸或發煙硫酸或氯磺酸中的溶液，滴加完畢后，在30℃以下攪拌0.1-6小時，將反應物慢慢倒入水中，加氯化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉和氫氧化鈉一種或數種的溶液，待沉淀充分析出，過濾，沉淀物用飽和氯化鈉溶液或飽和硫酸鈉溶液洗一次或數次，再用水或C1-C6低分子醇或其組合洗一次或數次，過濾，所得的固體用水、C1-C6低分子醇、C3-C6低級酮、C2-C8低級酯、C1-C6低取代鹵代烴、C2-C6低級醚和芳香烴中的一種或幾種進行結晶，冷卻，放置，待結晶析出，過濾，干燥，得丹參酮ⅡA磺酸鈉結晶水合物，純化產物；或者

方法B：將丹參酮ⅡA于反應容器中，加醋酸、醋酐、丙酸、丙酸酐和C1-C6低取代鹵代烴中的一種或者數種，攪拌，加一種或者數種C1-C6低取代鹵代烴的氯磺酸溶液，滴加完畢后，在30℃以下攪拌0.1-6小時，將反應物慢慢倒入水中，分離有機層，所得的水溶液層中加氯化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉和氫氧化鈉一種或數種的飽和溶液，放置，待沉淀充分析出，過濾，沉淀物用飽和氯化鈉溶液或飽和硫酸鈉溶液洗一次或數次，再用水或C1-C6低分子醇或其組合洗一次或數次，所得的固體用水、C1-C6低分子醇、C3-C6低級酮、C2-C8的低級酯、C1-C6低取代鹵代烴、C2-C6低級醚和芳香烴中的一種或幾種進行結晶，放置，冷卻，待結晶析出充分，過濾，干燥，得丹參酮ⅡA磺酸鈉結晶水合物。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述結晶用溶劑選自水、甲醇、乙醇、異丙醇，丙酮、丁酮、異己酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醚和苯中的一種或幾種。

7.藥物組合物，其包含權利要求1至4任一項所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉水合物，以及藥學上可接受的載體。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中該藥物組合物被制備成注射用凍干粉針制劑、無菌分裝粉針制劑、大輸液制劑、小水針注射劑及經胃腸道給藥的制劑。

9.權利要求1至4任一項所述的丹參酮ⅡA磺酸鈉水合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療或預防人和哺乳動物的冠心病、心絞痛、心肌梗死、心律失常、缺血性腦疾病、末梢循環障礙疾病，包括各種動脈閉塞癥、脈管炎、糖尿病引起的微循環障礙、高血壓或高脂血癥。