[發明專利]阿卡波糖在制備反芻動物的藥物或飼料中的應用

無效

• 申請號: 201010538758.2
• 申請日: 2010-11-10
• 公開（公告）號: CN102038695A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 毛勝勇;朱偉云;魏德泳
• 申請（專利權）人: 南京農業大學
• 主分類號: A61K31/7036
• 分類號: A61K31/7036;A61P39/02;A23K1/16;A23K1/18
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

技術領域

本發明屬于畜牧業領域，具體涉及一種阿卡波糖在制備反芻動物的藥物或飼料中的應用，本發明應用阿卡波糖提高瘤胃pH值，預防及治療反芻動物瘤胃酸中毒，用于反芻動物諸如山羊、綿羊、奶牛、肉牛等的養殖中，減少瘤胃酸中毒的發生，促進反芻動物健康，緩解瘤胃酸中毒對反芻動物生產性能及養殖業效益帶來的負面影響。?

背景技術

近年來，隨著我國養牛及養羊業的快速發展，我國牛羊的養殖規模不斷增大，養殖量不斷增多，養殖技術水平也不斷提高。但由于我國現有粗飼料品質差，目前在我國牛羊飼料的結構組成中普遍存在精飼料含量過多、精粗飼料比例不當的問題，結果導致一些營養性疾病尤其是瘤胃酸中毒現象普通發生。?

瘤胃酸中毒是由于長期過多飼喂谷類或多糖類飼料后，導致瘤胃發酵異常產生大量的乳酸和有機酸，臨床上是以酸中毒和瘤胃內某些微生物群活性降低為特征的瘤胃消化機能紊亂性疾病。根據瘤胃液pH值變化范圍，瘤胃酸中毒又分為急性酸中毒(瘤胃液pH值長期在5.0以下)和亞急性酸中毒(pH長期在5.0-5.6范圍內)(Britton?and?Stock，1989；Owens等，1998；Krause?and?Oetzel，2006)。瘤胃酸中毒對動物的畜體健康及生產性能危害極大，同時也影響體內相關代謝和動物對養分的正常轉化及利用，進而影響生殖、免疫、生長、泌乳等功能。目前奶牛最常見的疾病如蹄病、乳腺炎、子宮內膜炎和某些代謝疾病如酮病等，都與瘤胃酸中毒引起的免疫機能下降及代謝失衡有關(Kleen等，2003)。據保守估計，瘤胃酸中毒使美國奶牛業每年遭受至少5億美元的損失，受影響奶牛每天損失達1.12美元(Krause?and?Oetzel，2006)。在我國，雖然關于瘤胃酸中毒的文獻報道為數不多，但該病卻普遍存在，并且其發病率在我國呈逐年上升態勢，尤其是亞急性瘤胃酸中毒，對畜牧生產帶來巨大損失。因此，積極預防瘤胃酸中毒的發生，對促進我國牛羊產業健康、高效和可持續發展，具有重要的學術意義和實用價值。?

近年來大量文獻表明，瘤胃液VFA濃度增加是導致瘤胃亞急性酸中毒時瘤胃液pH值下降的主要因素，乳酸次之(Krause?and?Oetzel，1999；Nagaraja?and?Lechtenberg，?2007)。Brossard(2003)發現，綿羊發生亞急性酸中毒期間，不僅瘤胃總揮發性脂肪酸濃度增加，而且揮發性脂肪酸的組成和比例也發生了變化，尤其丁酸濃度顯著增加。然而如何有效防止瘤胃pH值下降，預防瘤胃酸中毒的發生，目前仍缺少具體有效措施。?

發明內容

本發明的目的是提供阿卡波糖在制備反芻動物的藥物或飼料中的應用，該應用能夠提高瘤胃pH值、預防或治療反芻動物瘤胃酸中毒的產生，從而改善反芻動物瘤胃健康，緩解瘤胃酸中毒對宿主生理的危害，提高動物生產性能，并且該應用所采用的方式簡單、可靠。?

阿卡波糖是一種復合的低聚糖，由微生物發酵產生，外觀為白色或灰白色粉末，可溶于水，pKa值為5.1，分子式為C₂₅H₄₃NO₁₈，結構式如下：?

目前阿卡波糖的工業生產都是通過微生物發酵法獲得(朱皖宜等，2005)，其產生菌為游動放線菌(Actioplanes?sp.)。發明人經研究發現，阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑，與瘤胃微生物產生的α-淀粉酶和α-葡萄糖苷水解酶具有高親和力，可競爭性、可逆地抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷水解酶，從而干擾瘤胃微生物對雙糖或多糖類發酵，降低瘤胃內揮發性脂肪酸的生成速度，從而提高瘤胃pH值，起到預防及治療瘤胃酸中毒發生的作用，相比莫能菌素和碳酸鈉等飼料添加劑，該物質在預防瘤胃酸中毒時效果更為明顯。?

本發明的技術方案是阿卡波糖在制備提高瘤胃pH值、預防或治療反芻動物瘤胃酸中毒的藥物或飼料中的應用，所述的反芻動物瘤胃酸中毒包括反芻動物瘤胃急性酸中毒或亞急性酸中毒。使用時，將阿卡波糖單獨使用或混合添加到飼料中或以阿卡波糖作為藥物的有效成分之一。使用阿卡波糖制備藥物時，可加入藥學上可接受的輔料采?用常規方法制成口服制劑或注射劑，口服制劑優選為片劑或口服液。阿卡波糖的日用量為0.01-100mg/kg.B.W劑量，即按每公斤反芻動物體重，每天添加0.01-100mg阿卡波糖。每天分早晚共兩次拌料飼喂或直接喂食。對于牛羊類反芻動物，優選阿卡波糖的日用量為0.01-20mg/kg.B.W劑量。?

阿卡波糖可以在反芻動物正常飼養過程中使用，基本不被動物吸收，大多通過糞便以完整的形式排出體外。?