[發明專利]磺丁基倍他環糊精中4-羥基丁烷磺酸鈉的分離與測定方法

有效

• 申請號: 201010535781.6
• 申請日: 2010-11-09
• 公開（公告）號: CN102033115A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 王猛;李莉;孫文芳;童文正;孫曉東
• 申請（專利權）人: 海南和德通醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/14;G01N30/64
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 毛依星

技術領域

本發明涉及一種分離與測定方法，具體涉及一種磺丁基倍他環糊精中4-羥基丁烷磺酸鈉的分離與測定方法。

背景技術

???磺丁基倍他環糊精(sulfobutyl?ether-β-cyclodextrin,SBE-β-CD)?是20世紀90年代由美國CyDex公司開發的β-環糊精衍生物，應用于增加藥物溶解度和穩定性、提高藥物生物利用度、調節藥物釋放速度、防止揮發性成分逸散、改善不良氣味、減少刺激性、降低不良反應等方面。磺丁基倍他環糊精是β-CD與1,4-丁烷磺酸內酯發生取代反應的產物。常用的SBE-β-CD是7的SBE₇-β-CD，商品名為Captisol，常用其鈉鹽。4-羥基丁烷磺酸是1,4-丁烷磺酸內酯水解產生的副產物。

磺丁基倍他環糊精中4-羥基丁烷磺酸鈉的測定方法未見國內外文獻報道。

磺丁基倍他環糊精是一個離子型的環糊精衍生物，磺丁基倍他環糊精樣品中含有4-羥基丁烷磺酸鈉、氯離子等雜質離子。4-羥基丁烷磺酸鈉在磺丁基倍他環糊精中的限量很低，在千分之一以下。因此需要尋找一個能夠將樣品中磺丁基倍他環糊精、4-羥基丁烷磺酸鈉、氯離子等有效分離，而且有較高的檢測靈敏度將4-羥基丁烷磺酸鈉檢測出來的方法。

離子色譜法系采用高壓輸液泵系統將規定的洗脫液泵入裝有填充劑的色譜柱進行分離測定的色譜分析方法。注入的供試品由洗脫液帶入色譜柱內進行分離后，經過抑制器或衍生系統進入檢測器，由積分儀或數據處理系統記錄色譜信號。離子色譜法常用與無機陰離子、無機陽離子、有機酸、醇糖類、氨基糖類、氨基酸、蛋白質、糖蛋白等物質的定性和定量分析。它的分離機理主要為離子交換，即基于離子交換樹脂上可解離的離子與流動相中具有相同電荷的溶質離子之間進行的可逆交換；離子色譜法其他分離機理還有形成離子對、離子排阻等。

由于磺丁基倍他環糊精是一個離子型的環糊精衍生物，磺丁基倍他環糊精樣品中還含有氯離子等其他雜質離子。采用合適的洗脫液條件，4-羥基丁烷磺酸鈉、磺丁基倍他環糊精、氯離子等在離子色譜能中實現很好的分離。

發明內容

本發明的目的是提供一種磺丁基倍他環糊精中4-羥基丁烷磺酸鈉的分離與測定方法，該方法采用離子色譜法，以陰離子分析柱為分離手段，以電導檢測器為檢測手段，以此來解決磺丁基倍他環糊精中4-羥基丁烷磺酸鈉的限度分離與檢測問題。4-羥基丁烷磺酸鈉是磺丁基倍他環糊精合成過程中產生的重要副產物，對產品中的4-羥基丁烷磺酸鈉應當進行合理的質量控制和檢驗，從而提高產品的質量和品質。本方法具有樣品用量少、檢測靈敏度高、重現性高、結果可靠的優點。

本發明的技術方案是：一種磺丁基倍他環糊精中4-羥基丁烷磺酸鈉的分離與測定方法，其特征在于，步驟如下:

⑴?配制洗脫液;

⑵?配制磺丁基倍他環糊精樣品溶液;

⑶?配制4-羥基丁烷磺酸鈉的對照品溶液，或4-羥基丁烷磺酸的對照品溶液;

⑷?離子色譜采用陰離子色譜柱為分離手段，采用電導檢測器；樣品分別進樣，用步驟⑴配制的洗脫液洗脫磺丁基倍他環糊精樣品或對照品溶液；

⑸?分別檢測出4-羥基丁烷磺酸鈉的對照品溶液或4-羥基丁烷磺酸的對照品溶液中，4-羥基丁烷磺酸的峰面積（或者可以認為，該峰面積是反映4-羥基丁烷磺酸根的峰面積）；

⑹?根據步驟⑸的數據計算出磺丁基倍他環糊精樣品中4-羥基丁烷磺酸鈉的含量。

所述的洗脫液可以是碳酸鈉-碳酸氫鈉系統、氫氧化鈉-碳酸鈉系統或者氫氧化鉀-碳酸鉀系統;

碳酸鈉-碳酸氫鈉洗脫液中碳酸鈉：碳酸氫鈉=0～30m?mol/L：0～40m?mol/L；氫氧化鈉-碳酸鈉或氫氧化鉀-碳酸鉀洗脫液中，氫氧化鈉-碳酸鈉，或氫氧化鉀-碳酸鉀=0～15m?mol/L：0～15m?mol/L。

所述的磺丁基倍他環糊精樣品溶液和4-羥基丁烷磺酸鈉對照品溶液的濃度可以為10mg/ml和10μg/ml。

換言之，本發明各步驟的具體操作方法是：

⑴?洗脫液的配制：碳酸鈉-碳酸氫鈉洗脫液配制：稱取碳酸鈉、碳酸氫鈉適量，溶于去離子水，配制成碳酸鈉：碳酸氫鈉=0～30m?mol/L：0～40m?mol/L的洗脫液；

氫氧化鈉-碳酸鈉，或氫氧化鉀-碳酸鉀洗脫液的配制：稱取氫氧化鈉、碳酸鈉，或氫氧化鉀、碳酸鉀適量，溶于去離子水，配制成氫氧化鈉：碳酸鈉，或氫氧化鉀：碳酸鉀?=0～15m?mol/L：0～15m?mol/L的洗脫液；

⑵?樣品溶液的配制：稱取磺丁基倍他環糊精，溶于去離子水，配制成適當濃度的樣品溶液；