[發明專利]一種輔酶Q10層析硅膠的在線再生方法

有效

• 申請號: 201010531644.5
• 申請日: 2010-10-28
• 公開（公告）號: CN101985102A
• 公開（公告）日: 2011-03-16
• 發明（設計）人: 王炳榮;詹光煌;吳軼;付志杰;張斌;劉華英
• 申請（專利權）人: 內蒙古金達威藥業有限公司;廈門金達威集團股份有限公司
• 主分類號: B01J20/283
• 分類號: B01J20/283;B01J20/34;C07C50/28;C07C46/10
• 代理公司: 呼和浩特北方科力專利代理有限公司 15100
• 代理人: 王社

技術領域

本發明涉及一種層析硅膠的再生方法，特別指一種輔酶Q10層析硅膠的在線再生方法。

背景技術

輔酶Q10(Ubiquinone，Coenzyme?Q10，CoQ10)在氧化呼吸鏈中起傳遞電子和質子的重要作用，是形成ATP的關鍵，具有保護和恢復生物膜結構的完整性、穩定膜電位和增強免疫反應等作用，被廣泛應用于心力衰竭、冠心病、高血壓病、糖尿病、癌癥、艾滋病、急慢性肝炎、帕金森癥等疾病的輔助性治療。目前，輔酶Q10獨立成分或復合成分的藥品超過100項。

輔酶Q10在歐、美、日等國被廣泛用于食品、保健品和化妝品行業，由于其在體內可直接參與代謝，無毒副作用，輔酶Q10的基礎研究和臨床研究在日本及歐洲國家已廣泛深入地展開。近年研究發現輔酶Q10還可參與調控人類信號轉導、代謝以及蛋白轉運中相關基因的表達，輔酶Q10的市場前景十分廣闊。

國內外傳統的輔酶Q10生產方法主要有動植物組織提取法、化學合成法和微生物發酵法三種。動植物組織提取法受限于原料中輔酶Q10的含量，提取的產量低、成本高；化學合成法在合成時會發生順、反異構，得到各類異構體的混合物，需要分離，也增加了合成成本，在化學合成時會加入一些有毒試劑，對純化獲得適用于臨床的產品也提出了更高的要求；微生物發酵法是近年興起的新生產方法，由于微生物細胞易于大規模培養生長，產品完全為天然的全反式構型，生物利用度高，而且相對于化學合成法安全、高效，產品中幾乎無化學毒害物質殘留，易于分離純化，臨床療效較好，是最有開發前景的生產方法。

微生物發酵法生產輔酶Q10的提純過程一般采用如下工藝：發酵液經過過濾后，濾渣干燥制粒，得到輔酶Q10菌粉，菌粉再用有機溶劑浸泡提取。提取液濃縮至一定含量后上硅膠柱層析，采用石油醚、丙酮混合溶劑進行洗脫，洗脫液經減壓濃縮干，加無水乙醇結晶，過濾烘干得到輔酶Q10結晶粗品。

硅膠作為一種吸附劑具有很大的比表面積，它吸附力強，廣泛應用于醫藥、化工等多種行業的柱層析分離提純。硅膠在柱層析過程中，會吸附一些強極性的雜質，堵塞顆粒孔道，使其活性下降。硅膠的生產成本也比較高，且生產過程會污染環境。

在輔酶Q10的提純過程中，柱層析工序所占成本超過50％，其中硅膠消耗及溶劑損耗更是占據了主要成本，這使得輔酶Q10的生產成本居高不下。

中國專利公開號CN?101445435A介紹了一種輔酶Q10清潔純化工藝：將輔酶Q10用有機溶劑溶解，應用高壓液相制備柱或中壓硅膠填充柱，以洗脫劑洗脫，分段收集，獲得高純度的輔酶Q10產品。所述裝柱的硅膠經200～300℃高溫活化后重復使用10～200次。其硅膠再生方法采用高溫活化方法，該方法能耗大，而且每次柱層析過程完成后均需將硅膠從柱內拆下來，不但勞動強度大，而且還會造成溶劑揮發、產生靜電著火等安全問題，溶劑損耗也大。高溫煅燒的方法雖能將硅膠內的有機雜質去除，但同時也會改變硅膠內部孔徑結構，造成硅膠吸附力下降。

公開號CN?1110550C(煙草為原料制備輔酶Q10的方法)、CN101314782A(發酵生產輔酶Q10的方法)、CN?101429108A(分離輔酶Q10的提純方法)、CN?1762958A(一種提高輔酶Q10合成收率的方法)、CN?101111465A(制備純凈的或富集的輔酶Q10的方法)等專利均有介紹輔酶Q10的柱層析工藝，但均未涉及到柱層析硅膠的重復使用方法。

美國專利US2007/0025976A1公開了一種輔酶Q10的提純工藝，提到一種硅膠的再生方法：在室溫下用1倍柱體積的乙醇洗脫，然后用4～5倍柱體積的己烷在50℃下洗脫。

公開號CN?101249416A(層析中性氧化鋁活化再利用方法)涉及一種吸附劑(層析中性氧化鋁)再生(活化)的方法，該方法的再生過程包括熱水溶解、堿化洗凈、氯化更新、脫水、熔燒、過濾和還原，步驟繁多，成本也高，因此不適合用在硅膠的活化再生。