[發明專利]阿昔洛韋-殼聚糖納米粒的制備方法

無效

• 申請號: 201010531603.6
• 申請日: 2010-10-27
• 公開（公告）號: CN101991541A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發明（設計）人: 李思東;章超樺;楊磊;權維燕;歐春艷;董靜靜;問莉莉;廖雙泉;鄭彥麗;鐘海濤
• 申請（專利權）人: 廣東海洋大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/48;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/02;A61K31/522;A61P31/12
• 代理公司: 湛江市三強專利事務所 44203
• 代理人: 龐愛英

技術領域

本發明屬于一種阿昔洛韋-殼聚糖納米粒的制備方法。

背景技術

納米藥物與普通制劑的藥物相比，具有較大的比表面積、較強的化學活性、較快的吸收速度，在通過生物體的各種屏障、控制藥物的釋放速度、設定藥物的靶向性等許多方面，納米藥物都具有一般藥物不可替代的優越性。

殼聚糖是自然界唯一的聚陽離子型天然高分子材料，是從蝦蟹等的殼中提取出來的化合物，具有良好的生物相容性，生物可降解性，成膜性好，同時還具有抗菌活性。明膠是在牛、豬等動物的骨、皮經一系列預處理、凈化中，提取出來的膠原。它兼具蛋白質和材料的雙重特性，在醫療上是一種止血劑，同時它還具有良好的生物相容性和生物可降解性。殼聚糖和明膠是都是良好的緩釋材料。

阿昔洛韋，又名無環鳥苷，為核苷類廣譜抗病毒藥。據報道，阿昔洛韋在體內和體外對單純性皰疹病毒I型(HSV-1)、H型(HSV-2)及水痘帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用。近年來臨床報道其對乙肝病毒有抑制作用，對皮膚、生殖器感染、艾滋病患者以及其他免疫受損患者已有明顯的治療作用。

已有專利技術將阿昔洛韋用纖維素及其衍生物及聚乙烯醇等為載體制備為緩釋片、緩釋腸溶片及緩釋微囊(申請號分別：CN200810118379.0、CN200810215517.7、CN200810215512.4)，延緩藥物的釋放速度，避免藥物的刺激，減少藥品的服用次數，提高病人的順應性。然而未見有以殼聚糖及明膠為載體，負載阿昔洛韋的納米粒子緩釋制劑報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種阿昔洛韋-殼聚糖納米粒的制備方法，為了提高抗病毒藥物阿昔洛韋在體內的利用率，以達到緩釋、延長藥物作用時間和提高療效的效果。

本發明包括以下步驟：先取適量殼聚糖溶解于質量分數為05％～1.0％的醋酸溶液中，制成濃度為1.0～2.5mg/mL，pH值在3～6之間的殼聚糖溶液，在25℃條件下按所需比例加入濃度為1.0～2.0mg/mL的三聚磷酸鈉水溶液，充分攪拌后，將液體高速離心分離，真空冷凍干燥即得殼聚糖納米粒；再取適量明膠溶解于去離子水中，配成濃度為2～4mg/mL的明膠水溶液，將所得殼聚糖粒子置于明膠水溶液中，充分攪拌后，將液體高速離心分離，真空冷凍干燥即得殼聚糖-明膠納米粒，殼聚糖的質量百分比為55～75％，明膠的質量百分比為20～40％，三聚磷酸鈉的質量百分比為10～15％，其中所用殼聚糖的平均分子量為5.0×10⁴～8.0×10⁵，脫乙酰度為大于90％，納米粒的粒徑為1～1000nm，阿昔洛韋的重量百分比為5～14％。

先將阿昔洛韋溶于殼聚糖溶液中，再于25℃條件下加入濃度為1.0～2.0mg/mL的三聚磷酸鈉，充分攪拌后，離心分離，真空冷凍干燥，再將干燥后的粒子加入濃度為2～4mg/mL的明膠水溶液中，充分攪拌后，將液體高速離心分離，真空冷凍干燥即得負載阿昔洛韋的殼聚糖-明膠納米粒。

本發明的優點在于殼聚糖本身具有抗菌活性，增強藥物的抗病毒作用，提高藥物的生物利用度；同時，明膠層具有減緩和穩定藥物釋放速率的協同作用。

具體實施方式

本發明的殼聚糖-明膠納米粒的粒徑為1～1000nm，它由阿昔洛韋、殼聚糖、明膠和三聚磷酸鈉組成。阿昔洛韋的質量百分比為5～14％，殼聚糖的質量百分比為50～70％，明膠的質量百分比為20～40％，三聚磷酸鈉的質量百分比為5～10％，其中所用殼聚糖的平均分子量為5.0×10⁴～8.0×10⁵，脫乙酰度為大于90％。

先取適量殼聚糖溶解于質量分數為05％～1.0％的醋酸溶液中，制成濃度為1.0～2.5mg/mL，pH值在3～6之間的殼聚糖溶液，在25℃條件下按所需比例加入濃度為1.0～2.0mg/mL的三聚磷酸鈉水溶液，充分攪拌后，將液體高速離心分離，真空冷凍干燥即得殼聚糖納米粒；再取適量明膠溶解于去離子水中，配成濃度為2～4mg/mL的明膠水溶液。將所得殼聚糖粒子置于明膠水溶液中，充分攪拌后，將液體高速離心分離，真空冷凍干燥即得殼聚糖-明膠納米粒子。殼聚糖的質量百分比為55～75％，明膠的質量百分比為20～40％，三聚磷酸鈉的質量百分比為10～15％。其中所用殼聚糖的平均分子量為5.0×10⁴～8.0×10⁵，脫乙酰度為大于90％。