[發明專利]一種合成氟比洛芬的方法

有效

• 申請號: 201010530223.0
• 申請日: 2010-11-02
• 公開（公告）號: CN101973869A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: 尚睿;黃錚;傅堯;劉磊
• 申請（專利權）人: 中國科學技術大學
• 主分類號: C07C57/58
• 分類號: C07C57/58;C07C51/08
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 魏曉波;逯長明

1.一種合成氟比洛芬的方法，其特征在于，包括以下步驟：

a)4-溴-2-氟聯苯與氰乙酸鹽衍生物溶于溶劑中在鈀催化劑與有機膦配體催化下，發生脫羧偶聯反應得到M表示堿金屬或堿土金屬；

b)將進行水解，生成氟比洛芬

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述氰乙酸鹽衍生物與4-溴-2-氟聯苯的物質的量之比為1.1～1.5。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑的體積毫升數與4-溴-2-氟聯苯的毫摩爾數之比為0.5～2。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述鈀催化劑的用量以鈀計為4-溴-2-氟聯苯的物質的量的0.1％mol～0.4％mol。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機膦配體與鈀催化劑物質的量之比為1∶1～3∶1。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特征在于，所述溶劑為苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一種。

7.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特征在于，鈀催化劑為金屬鈀、乙酸鈀、氯化鈀、二(乙腈)二氯化鈀、三氟乙酸鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、二聚烯丙基氯化鈀、二(二亞芐基丙酮)鈀中的至少一種。

8.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特征在于，所述有機膦配體為三苯基膦、三環己基膦、三叔丁基膦、2-二環己基膦-2，4，6-三異丙基聯苯、2-雙環己基膦-2′，6′-二甲氧基聯苯、2-(二叔丁基膦基)聯苯、2-(二環己基膦基)聯苯、2-二環己基膦-2-(N，N-二甲基胺基)聯苯、9，9-二甲基-4，5-二(二苯基膦基)氧雜蒽、9，9-二甲基-4，5-二(二叔丁基膦基)氧雜蒽、2-二環己基磷-2′，6′-二異丙氧基-1，1′-聯苯、(±)-2，2′-雙-(二苯膦基)-1，1′-聯萘、(±)-2，2′-雙-(二對甲苯基膦基)-1，1′-聯萘和1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵中的至少一種。

9.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特征在于，反應溫度為120℃～160℃，反應時間為16h～24h。

10.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特征在于，所述b)為在強酸水溶液中，加熱回流發生水解反應，生成氟比洛芬。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，所述強酸為硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸或高氯酸中至少一種。

12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于，所述強酸的物質的量為的物質的量的2倍到5倍，強酸的濃度以氫離子濃度計為1mol/L到3mol/L。

13.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，反應溫度為100℃～150℃，反應時間為5h～15h。

14.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特征在于，所述b)為在強堿水溶液中，助溶劑乙醇存在下，加熱回流發生水解反應后用強酸質子化得到氟比洛芬。

15.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，所述強堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、乙醇鈉或乙醇鉀中至少一種。

16.根據權利要求15所述的方法，其特征在于，所述強堿的物質的量為的物質的量的2倍到5倍，強堿的濃度以氫氧根離子濃度計為1mol/L到3mol/L。

17.根據權利要求16所述的方法，其特征在于，所述助溶劑乙醇的體積為強堿水溶液體積的1/10到1/2。

18.根據權利要求16所述的方法，其特征在于，所述質子化用的強酸為硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸或高氯酸中至少一種，所述強酸用量為強堿物質的量的1.2倍到1.5倍。

19.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，所述反應溫度為100℃～150℃，反應時間為5h～15h。