[發明專利]梓醇在制備治療心力衰竭疾病藥物中的應用

無效

• 申請號: 201010529674.2
• 申請日: 2010-11-03
• 公開（公告）號: CN102008497A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 陳龍;彭國平;徐浩坤;王中越
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學;泰州中國醫藥城中醫藥研究院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P9/04
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術領域

本發明涉及梓醇的用途，尤其涉及梓醇在藥效活性領域中的新用途。

背景技術

梓醇(Catalpol)為一種不很穩定的環烯醚萜苷類化合物，主要存在于地黃(Rehmanniaglutinosa)等植物中，并具有廣泛的藥理作用。梓醇是地黃降血糖的有效成分，并具有抗癌、神經保護、抗炎、抗肝炎病毒及利尿等作用，目前尚未有見將梓醇用于制備治療心力衰竭疾病藥物中的應用。

梓醇為無色針狀結晶，分子式：C₁₅H₂₂O₁₀；分子量：362.33；熔點：206℃。其結構如式1：

式1

充血性心力衰竭(Congestive?Heart?Failure，CHF)是一種臨床上常見的、致死率高、醫療花費高的心血管病綜合癥。往往由各種疾病引起心肌收縮能力減弱，從而使心臟的血液輸出量減少，不足以滿足機體的需要，并由此產生的一系列癥狀和體征。心瓣膜疾病、冠狀動脈硬化、高血壓、內分泌疾病、細菌內毒素、急性肺梗塞、肺氣腫或者其他慢性肺臟疾病等均可引起心臟病產生心力衰竭的表現。妊娠、勞累、靜脈內迅速大量補液等均可加重具有病理狀態心臟的負擔，而誘發心力衰竭。隨著人口老齡化以及心肌梗死存活率的升高，CHF的發病率逐年攀升。目前，臨床上常用于治療CHF的藥物有：(1)利尿劑；(2)血管緊張素轉換酶抑制劑；(3)洋地黃類正性肌力藥；(4)β-受體阻滯劑；(5)醛固酮拮抗劑。雖然這幾類藥物在臨床應用廣泛，但都存在不同程度的毒副作用而損傷人體各器官，因此迫切需要開發新的一類安全、高效的中藥新藥。

發明內容

本發明的目的在于提供梓醇的新用途，即反映其新的藥效活性。

本發明提供了梓醇在制備治療心力衰竭疾病藥物中的應用。

本發明提供了以梓醇為活性成分的用于治療心力衰竭疾病的藥物組合物。

本發明所述的梓醇在用于上述用途時，其使用劑量范圍為10-1000mg/天，優選劑量范圍為10-500mg/天，建議成人用每日給藥量48mg。

本發明中使用的梓醇按專利申請CN?101265282公開的“鮮地黃中分離梓醇的方法”或專利申請CN?101220063公開的“梓醇的制備新方法和含它的藥物組合物及用途”中的所述方法制備。

本發明中使用的梓醇可以單獨使用或以藥物組合物形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的梓醇及藥用載體，該藥物組合物含有40-250mg單位劑量的梓醇和藥用載體，優選為含有40-150mg單位劑量的梓醇和藥用載體。該藥物組合物可以通過口服、舌下、經皮、經肌肉或皮下、皮膚粘膜、靜脈途徑給藥。藥物組合物可以以注射劑、粉針劑、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液的形式存在。本發明所提供的各種藥物劑型均可以以藥學常規方法制備而成。

與現有技術比較，本發明為梓醇提供了臨床新用途，擴大了其應用范圍。本發明將梓醇對心力衰竭疾病的藥效可以通過下面的實施例對實驗性大鼠或者其他動物模型的影響更詳細的說明本發明，但并不意味著本發明僅限于此。

附圖說明

圖1是梓醇對離體大鼠心肌收縮力的影響。

具體實施方式

制備例1：梓醇注射液的制備

稱取梓醇原料25.0g，溶于1000ml注射用水中，充分攪拌溶解，補加注射用水至2000ml，加入針用活性碳2.5g，加熱至60℃攪拌30分鐘，碳棒過濾，濾液經0.25μm微孔濾膜過濾除菌，分裝于1000支西林瓶中，裝量2.0ml/支，封口，滅菌，即得。每支含梓醇20mg。成人體重按60kg計，梓醇注射液臨床成人用藥量為含梓醇0.8mg/kg/d。

制備例2：梓醇凍干粉針的制備

稱取梓醇原料25.0g及藥用甘露醇50.0g，溶于1000ml注射用水中，充分攪拌溶解，補加注射用水至2000ml，加入針用活性碳2.5g，加熱至60℃攪拌30分鐘，碳棒過濾，濾液經0.25μm微孔濾膜過濾除菌，分裝于1000支西林瓶中，裝量2.0ml/支，冷凍干燥，即得。每支含梓醇20mg。

試驗例1梓醇改善戊巴比妥鈉所誘發的在體大鼠心力衰竭模型的心功能