[發(fā)明專(zhuān)利]6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺MEK抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010528712.2
• 申請(qǐng)日: 2010-11-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102020651A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉希杰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京賽林泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D491/048
• 分類(lèi)號(hào): C07D491/048;C07D495/04;C07D498/04;C07D513/04;A61K31/4355;A61K31/4365;A61K31/437;A61K31/5377;A61K31/4545;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 隆天國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛

1.式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型物、酯、互變異構(gòu)體或前藥，

式I

其中

表示X——Y＝＝＝W或W——Y＝＝＝X；

X和W獨(dú)立地表示N、O、S或CR²；

Y為N或CR¹；并且

R¹選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環(huán)烷基、C₂-C₆烯基、C₅-C₆環(huán)烯基或C₂-C₆炔基；其中，各烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基或炔基任選地被獨(dú)立選自鹵素、羥基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、雜環(huán)基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、氰基甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和苯基的1-3個(gè)取代基取代，且所述C₃-C₆環(huán)烷基的一個(gè)或兩個(gè)環(huán)碳原子任選地被獨(dú)立的O、N或S代替；

R²選自H、鹵素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀環(huán)烷基、C₃-C₁₀環(huán)烷氧基、C₃-C₁₀環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中，各烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基未被取代或被獨(dú)立選自鹵素、羥基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基或取代苯基的1-3個(gè)取代基取代，其中，所述取代苯基具有獨(dú)立選自鹵素、羥基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、三氟甲基或二氟甲氧基的1-3個(gè)取代基；

R³選自H、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀環(huán)烷基、C₃-C₁₀環(huán)烷氧基、C₃-C₁₀環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中，各烷基、烷氧基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基未被取代或被獨(dú)立選自鹵素、羥基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基或取代苯基的1-3取代基取代，其中，所述取代苯基具有獨(dú)立選自鹵素、羥基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、三氟甲基或二氟甲氧基的1-3個(gè)取代基；

R^3’選自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基；

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸獨(dú)立地選自H、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、SR⁹、OR⁹、C(O)R⁹、NR¹⁰C(O)OR¹²、OC(O)R⁹、NR¹⁰S(O_)jR¹²、S(O)_jNR⁹R¹⁰、S(O)_jNR¹⁰C(O)R⁹、C(O)NR¹⁰S(O)_jR¹²、S(O)_jR¹²、NR¹⁰C(O)R⁹、C(O)NR⁹R¹⁰、NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁰、NR¹¹C(NCN)NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰和任選地被1-5個(gè)氟原子取代的C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀環(huán)烷基、C₃-C₁₀環(huán)烷基烷基、S(O)_j(C₁-C₆烷基)、S(O)_j(CR¹⁰R¹¹)_m-芳基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、O(CR⁹R¹⁰)_m-芳基、NR¹¹(CR¹⁰R¹¹)_m-芳基、O(CR¹⁰R¹¹)_m-雜芳基、NR¹⁰(CR¹⁰R¹¹)_m-雜芳基、O(CR¹⁰R¹¹)_m-雜環(huán)基、NR¹⁰(CR¹¹R¹¹)_m-雜環(huán)基和S(C₁-C₂烷基)；

R⁹選自氫、三氟甲基、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀環(huán)烷基、C₃-C₁₀環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基，其中，各烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基未被取代或被獨(dú)立地選自鹵素、C₁-C₄烷基、羥基和氨基的1-3個(gè)取代基取代；

R¹⁰選自氫或C₁-C₆烷基，其中，所述烷基未被取代或被獨(dú)立地選自鹵素、C₁-C₄烷基、羥基和氨基的1-3個(gè)取代基取代；或者

R⁹和R¹⁰可以與其相連的原子一起形成4-10元雜芳基或雜環(huán)，所述雜芳基或雜環(huán)未被取代或被獨(dú)立地選自鹵素、C₁-C₄烷基、羥基和氨基的1-3個(gè)取代基取代；

R¹¹選自氫或C₁-C₆烷基，其中，所述烷基未被取代或被獨(dú)立地選自鹵素、C₁-C₄烷基、羥基和氨基的1-3個(gè)取代基取代；或者

R¹⁰和R¹¹可以與其相連的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，其中所述碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)未被取代或被獨(dú)立地選自鹵素、C₁-C₄烷基、羥基和氨基的1-3個(gè)取代基取代；

R¹²選自三氟甲基、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中，各烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基未被取代或被獨(dú)立地選自鹵素、C₁-C₄烷基、羥基和氨基的1-3個(gè)取代基取代；

R¹³選自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基；

R¹⁴選自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基；

m為0、1、2、3、4或5；并且

j為1或2。