[發(fā)明專利]二茂鐵雙甲酸三烴基氯化錫配位化合物及其制備方法與應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010513900.8
• 申請(qǐng)日: 2010-10-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102002071A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱成臣;李大成;黃現(xiàn)強(qiáng);竇建民;李靜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 聊城大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F19/00
• 分類號(hào): C07F19/00;C07F17/02;C07F7/22;A61K31/32;A61K31/295;A61P35/02;A61P35/00
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及二茂鐵雙甲酸三烴基氯化錫配位化合物及其制備方法，以及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

有機(jī)錫化合物因其在合成、催化、訪污、藥物、PVC穩(wěn)定劑等方面的廣泛應(yīng)用而受到人們的廣泛關(guān)注。20世紀(jì)80年代，在對(duì)金屬抗癌藥物的研究和篩選的過(guò)程中，Crowe等發(fā)現(xiàn)某些有機(jī)錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性，從而揭開(kāi)了有機(jī)化學(xué)發(fā)展的新篇章。許多傳統(tǒng)的表征手段如紅外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜等在有機(jī)錫化合物的成功運(yùn)用，為其研究提供了重要的保障，而X-射線衍射技術(shù)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用更為其提供了直觀而準(zhǔn)確的結(jié)構(gòu)信息。

1，1′-二茂鐵二羧酸是一種具有夾心結(jié)構(gòu)的芳香多酸，由于兩個(gè)茂環(huán)的可旋轉(zhuǎn)性，使得兩個(gè)羧基有多種相對(duì)位置，將其作為配體與金屬原子作用，就有可能衍生出多種新穎的結(jié)構(gòu).二茂鐵衍生物具有芳香性，易于發(fā)生取代反應(yīng)，具有一定厚度的夾心結(jié)構(gòu)，能阻止二茂鐵衍生物接近某些酶的活性部位，具有較強(qiáng)選擇性；二茂鐵衍生物穩(wěn)定性好、毒性較低。基于這些特性，二茂鐵衍生物具有抗腫瘤、殺菌、殺蟲(chóng)、治貧血、抗炎、調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)、抗?jié)儭⒚敢种苿┑壬砘钚裕湓谏飳W(xué)、醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種具有抗癌活性的二茂鐵雙甲酸三烴基氯化錫配位化合物，并提供了其制備方法。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

二茂鐵雙甲酸三烴基氯化錫配位化合物，結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R為乙基或正丁基。

所述二茂鐵雙甲酸三烴基氯化錫配位化合物的制備方法，步驟如下：向100mL圓底燒瓶中依次加入1.5～2.0mmol的二茂鐵雙甲酸、3.0～4.0mmol的四甲基氫氧化銨及50mL的無(wú)水甲醇，攪拌30～40min，再加入2.0～3.0mmol的三烴基氯化錫，常溫?cái)嚢?6～24h；過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮至10mL，置入燒杯中，自然揮發(fā)即得淺黃色晶體，即為二茂鐵雙甲酸三烴基氯化錫配位化合物；

所述三烴基氯化錫為Et₃SnCl或Bu₃SnCl；

當(dāng)三烴基氯化錫為Et₃SnCl時(shí)，所得化合物中R為乙基(Et)，產(chǎn)率為60～70％；

當(dāng)三烴基氯化錫為Bu₃SnCl時(shí)，所得化合物中R為正丁基(n-Bu)，產(chǎn)率為70～78％。

本發(fā)明的二茂鐵雙甲酸三烴基氯化錫配位化合物包括兩種化合物：當(dāng)R為乙基時(shí)，分子式為C₂₄H₃₈FeO₄Sn₂，分子量為683.77；當(dāng)R為正丁基時(shí)，分子式為C₃₆H₆₀FeO₄Sn₂，分子量為850.07。這兩種化合物均具有較高的抗癌活性，可以以其為原料制備治療小鼠淋巴細(xì)胞白血病、宮頸癌的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌藥物相比，具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，本發(fā)明為開(kāi)發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。

實(shí)施例1：制備二茂鐵雙甲酸三烴基氯化錫化合物

向100mL潔凈的圓底燒瓶中加入1.5mmol二茂鐵雙甲酸，3.0mmol四甲基氫氧化銨及50mL的無(wú)水甲醇，攪拌30min，隨后加入2.0mmol三乙基氯化錫，常溫?cái)嚢?6h。過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮至10mL，置入燒杯中，自然揮發(fā)即得淺黃色晶體，即為有機(jī)錫化合物1(R為乙基，下同)產(chǎn)率為69.2％。用三丁基氯化錫代替三乙基氯化錫，得化合物2(R為正丁基，下同)產(chǎn)率為72.5％。

產(chǎn)品經(jīng)紅外光譜分析、核磁共振分析及X-單晶衍射分析，結(jié)果如下：

化合物1：

IR(KBr，cm^-1)：υ＝2968，2948(Cp)，1562，1467(COO)，789(Sn-O)，501(Sn-C).

¹H?NMR(400MHz，CDCl₃，ppm，25℃)δ＝1.36(m，105H，Et-H)，3.49，4.32，4.78(m，16H，Cp-H).

13C?NMR(100MHz，CDCl₃，ppm，25℃)δ＝7.95，9.70，9.79，9.91，10.04(SnCH2CH3)，71.87，72.96，76.68，77.00，77.21，77.32(Cp-C)，176.10(COO).